OPTIMA: Effektiviteten af ​​optimeret genbehandling og step-up terapi med omalizumab hos patienter med kronisk spontan nældefeber (CSU) (OPTIMA)

Undersøgelsen bestod af 5 faser.

Fase 1 (Screening): Ved det første besøg (Screening Visit) fik deltageren informeret samtykke og gennemførte derefter alle screeningsbesøgsvurderinger. Under dette besøg blev alle CIU/CSU-behandlinger taget af deltageren dokumenteret. Enhver protokoldefineret forbudt CIU/CSU-behandling blev stoppet ved dette besøg, og deltageren gennemgik en udvaskningsperiode på 1-5 uger (se undersøgelsesprotokol for udvaskningstider for medicin) før fase 2-besøg1. Kun ikke-sederende H1-antihistaminer i lokalt godkendte doser fik lov til at fortsætte under screeningsperioden og gennem resten af ​​undersøgelsen. Alle deltagere skulle også udfylde daglig dagbog under hele screeningsperioden.

Fase 2 (indledende doseringsperiode): Efter afslutning af fase 1 blev kvalificerede deltagere tilfældigt tildelt (i forholdet 4:3) til enten gruppe A eller gruppe B. Deltagerne i gruppe A blev behandlet med omalizumab 150 mg ved subkutan (SC) injektion hver 4. uge i løbet af den 24-ugers fase 2 (indledende doseringsperiode), mens deltagerne i gruppe B blev behandlet med omalizumab 300 mg hver 4. uge i denne periode. Randomisering til behandlingsgrupper blev stratificeret ved fase 2 besøg 1 efter geografisk placering af undersøgelsesstedet (dvs. Canada eller Latinamerika), baseline tilstedeværelse/fravær af angioødem og baseline UAS7-score (opsamlet ved fase 2 besøg 1). Ved afslutningen af ​​fase 2 gik alle deltagere med en UAS7-score ≤ 6 ind i fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling). Gruppe A-deltagere, som havde en UAS7 > 6 ved ethvert besøg i fase 2, der startede i uge 8 (Fase2-Visit3), sprang fase 3 over og gik direkte til fase 4 (anden doseringsperiode) og modtog 300 mg Omalizumab (step-up). Gruppe B-deltagere, der havde en UAS7 >6 i slutningen af ​​fase 2, sprang fase 3 over og flyttede direkte til fase 4.

Fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling): I løbet af fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling) blev der ikke givet nogen undersøgelsesbehandling (omalizumab), og deltagerne fortsatte med at besøge studiecentret med 4-ugers intervaller (op til et maksimum på 8 uger). Hvis en UAS7-score ≥16 blev observeret under fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling), gik deltageren direkte til fase 4 (anden doseringsperiode). Hvis en deltager gennemførte de fulde 8 uger af fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling) med en UAS7-score <16, blev deltageren flyttet direkte til fase 5 (opfølgningsperiode).

Fase 4 (anden doseringsperiode)

• Gruppe A-deltagere, som fik recidiv (UAS7 ≥16) i fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling), blev behandlet igen med omalizumab 150 mg ved SC-injektion hver 4. uge i løbet af den 12-ugers fase 4 (anden doseringsperiode)
• Gruppe A-deltagere, som ikke var klinisk velkontrollerede i uge 8 i fase 2 (indledende behandlingsperiode) eller ethvert efterfølgende besøg i fase 2, flyttede til fase 4 (anden doseringsperiode), hvorunder deres undersøgelsesbehandling blev optitreret til 300 mg pr. SC-injektion hver 4. uge i 12 uger.
• Gruppe A-deltagere, som havde deres symptomer godt kontrolleret i uge 24 (UAS7≤6), men som ikke fik tilbagefald i løbet af de 8 ugers tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandlingen (UAS7<16), flyttede direkte til fase 5, opfølgningsperiode.
• Gruppe B-deltagere, som fik tilbagefald under fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling), blev behandlet igen med omalizumab 300 mg ved subkutan injektion hver 4. uge i løbet af den 12-ugers fase 4 (anden doseringsperiode)
• Gruppe B-deltagere, som ikke var klinisk velkontrollerede i uge 24 i fase 2 (indledende behandlingsperiode), flyttede straks til fase 4 (anden doseringsperiode), hvor deres undersøgelsesbehandling forblev 300 mg ved subkutan injektion hver 4. uge i 12 uger. I tilfælde af at den behandlende læge og deltageren besluttede ikke at forlænge behandlingen, kunne de gå direkte fra fase 2 (indledende behandlingsperiode) til fase 5 (opfølgningsperiode).
• Gruppe B-deltagere, som havde deres symptomer godt kontrolleret i uge 24 (UAS7≤6), men som ikke fik tilbagefald i løbet af de 8 ugers tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandlingen (UAS7<16), flyttede direkte til fase 5, opfølgningsperiode.

Fase 5 (opfølgningsperiode)

• Deltagere, der ikke fik tilbagefald (UAS7 <16) efter afslutning af fase 3 (tilbageholdelsesperiode for undersøgelsesbehandling), gik ind i den 4-ugers fase 5 (opfølgningsperiode).
• Gruppe B-deltagere, som ikke reagerede i løbet af deres indledende 24-ugers behandlingsperiode (fase 2), og som ikke ønskede at forlænge deres behandling til fase 4 (anden doseringsfase), fik lov til at gå direkte ind i den 4-ugers fase 5 ( Opfølgningsperiode).
• Alle deltagere, der gennemførte fase 4 (anden doseringsperiode), gik ind i den 4-ugers fase 5 (opfølgningsperiode).

Under fase 5 (opfølgningsperiode) fik deltagerne fortsat kun ikke-sederende H1-antihistaminer i godkendte doser. Omalizumab måtte ikke administreres i denne periode.