OPTIMA: Effekten av optimalisert re-behandling og step-up terapi med omalizumab hos pasienter med kronisk spontan urtikaria (CSU) (OPTIMA)

Studien besto av 5 faser.

Fase 1 (Screening): Ved det første besøket (Screening Visit) fikk deltakeren informert samtykke og fullførte deretter alle screeningbesøksvurderinger. Under dette besøket ble alle CIU/CSU-behandlinger tatt av deltakeren dokumentert. Eventuelle protokolldefinerte forbudte CIU/CSU-behandlinger ble stoppet ved dette besøket, og deltakeren gjennomgikk en utvaskingsperiode på 1-5 uker (se studieprotokoll for utvaskingstider for medisiner) før fase 2-besøk1. Bare ikke-sederende H1-antihistaminer, i lokalt godkjente doser, ble tillatt å fortsette under screeningsperioden og gjennom resten av studien. Alle deltakerne måtte også fylle ut daglig dagbok under hele screeningsperioden.

Fase 2 (initial doseringsperiode): Etter fullføring av fase 1 ble kvalifiserte deltakere tilfeldig tildelt (i forholdet 4:3) til enten gruppe A eller gruppe B. Deltakerne i gruppe A ble behandlet med omalizumab 150 mg ved subkutan (SC) injeksjon hver 4. uke i løpet av den 24-ukers fase 2 (innledende doseringsperiode), mens deltakerne i gruppe B ble behandlet med omalizumab 300 mg hver 4. uke i denne perioden. Randomisering til behandlingsgrupper ble stratifisert ved fase 2 besøk 1 etter geografisk plassering av studiestedet (dvs. Canada eller Latin-Amerika), baseline tilstedeværelse/fravær av angioødem og baseline UAS7-score (samlet ved fase 2 besøk 1). På slutten av fase 2 gikk alle deltakere med en UAS7-score ≤ 6 inn i fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling). Gruppe A-deltakere som hadde en UAS7 > 6 ved ethvert besøk i fase 2 som startet ved uke 8 (Fase2-Besøk3), hoppet over fase 3 og gikk direkte til fase 4 (andre doseringsperiode) og fikk 300 mg Omalizumab (step-up). Gruppe B-deltakere som hadde en UAS7 >6 på slutten av fase 2 hoppet over fase 3 og flyttet direkte til fase 4.

Fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling): I løpet av fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling) ble ingen studiebehandling (omalizumab) gitt, og deltakerne fortsatte å besøke studiesenteret med 4 ukers mellomrom (opptil 8 uker). Hvis en UAS7-score ≥16 ble observert i løpet av fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling), gikk deltakeren direkte til fase 4 (andre doseringsperiode). Hvis en deltaker fullførte de hele 8 ukene av fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling) med en UAS7-score <16, ble deltakeren flyttet direkte til fase 5 (oppfølgingsperiode).

Fase 4 (andre doseringsperiode)

• Gruppe A-deltakere som fikk tilbakefall (UAS7 ≥16) i løpet av fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling) ble behandlet med omalizumab 150 mg ved SC-injeksjon hver 4. uke i løpet av den 12-ukers fase 4 (andre doseringsperiode)
• Gruppe A-deltakere som ikke var klinisk godt kontrollert i uke 8 i fase 2 (initial behandlingsperiode) eller ethvert påfølgende besøk i fase 2, flyttet til fase 4 (andre doseringsperiode) umiddelbart der studiebehandlingen ble opptitrert til 300 mg med SC-injeksjon hver 4. uke i 12 uker.
• Gruppe A-deltakere som hadde symptomene sine godt kontrollert ved uke 24 (UAS7≤6), men som ikke fikk tilbakefall i løpet av den 8 uker lange tilbaketrekningsperioden for studiebehandling (UAS7<16), flyttet direkte til fase 5, oppfølgingsperiode.
• Gruppe B-deltakere som fikk tilbakefall under fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling) ble behandlet på nytt med omalizumab 300 mg ved SC-injeksjon hver 4. uke i løpet av den 12-ukers fase 4 (andre doseringsperiode)
• Gruppe B-deltakere som ikke var klinisk godt kontrollert i uke 24 av fase 2 (initial behandlingsperiode) gikk umiddelbart til fase 4 (andre doseringsperiode) hvor studiebehandlingen deres forble 300 mg ved subkutan injeksjon hver 4. uke i 12 uker. I tilfelle den behandlende legen og deltakeren bestemte seg for ikke å forlenge behandlingen, kunne de gå direkte fra fase 2 (innledende behandlingsperiode) til fase 5 (oppfølgingsperiode).
• Gruppe B-deltakere som hadde symptomene sine godt kontrollert ved uke 24 (UAS7≤6), men som ikke fikk tilbakefall i løpet av den 8 uker lange tilbaketrekningsperioden for studiebehandling (UAS7<16), flyttet direkte til fase 5, oppfølgingsperiode.

Fase 5 (oppfølgingsperiode)

• Deltakere som ikke fikk tilbakefall (UAS7 <16) etter fullføring av fase 3 (uttaksperiode for studiebehandling), gikk inn i 4-ukers fase 5 (oppfølgingsperiode).
• Gruppe B-deltakere som ikke responderte i løpet av den første 24-ukers behandlingsperioden (fase 2), og som ikke ønsket å utvide behandlingen inn i fase 4 (andre doseringsfase), fikk gå direkte inn i 4-ukers fase 5 ( Oppfølgingsperiode).
• Alle deltakerne som fullførte fase 4 (andre doseringsperiode) gikk inn i 4-ukers fase 5 (oppfølgingsperiode).

Under fase 5 (oppfølgingsperiode) fortsatte deltakerne å kun motta ikke-sederende H1-antihistaminer i godkjente doser. Omalizumab ble ikke tillatt i denne perioden.