Индукция толерантности при трансплантации почки от живого донора с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
22 июля 2014 г. обновлено: Samsung Medical Center
Трансплантация почки (КТ) требует пожизненной иммуносупрессии (ИС). Общеизвестно, что длительный ИИ неизбежно вызывает различные осложнения, в т.ч. инфекция, токсичность, диабет, остеопороз, аваскулярный некроз тазобедренного сустава, катаракта, акне, злокачественные новообразования и так далее. Индукция толерантности, показывающая функцию трансплантата без поддерживающего ИС, рассматривалась как окончательное решение у реципиентов трансплантации. Индукция толерантности может быть достигнута у реципиентов КТ с помощью донорской трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
В исследование включены взрослые пациенты (18 лет и старше) с донором, совпадающим по гаплотипу человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Пациенты получают прекондиционирующую терапию для ТГСК за 1 неделю до КТ. Костный мозг забирают у донора под общей анестезией во время нефрэктомии для трансплантации донору. Донорский БМ вводят сразу после трансплантации в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Иммунологические измерения, включая исследование микрохимеризма и протокол биопсии, будут проводиться в несколько моментов времени. ИС будет постепенно уменьшаться и отменяться в течение нескольких месяцев.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
6
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Рекрутинг
- Samsung Medical Center, Organ Transplant Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Все добровольные взрослые (18 лет и старше) живые реципиенты трансплантата почки донора, имеющие один гаплотип, соответствуют донору.
- Пациенты, у которых нет известных противопоказаний к введению кроличьего антитимоцитарного глобулина (АТГ) или облучению.
- Пациенты, которые соглашаются участвовать в исследовании и подписывают информированное согласие.
Критерий исключения:
- Наличие предыдущего эпизода трансплантации, включая почку
- Одновременная мультивисцеральная трансплантация
- Демонстрация донор-специфического антитела (DSA) или панельного реактивного антитела (PRA) более 20%
- Группа крови ABO несовместима
- Предшествующее лечение кроличьим антитимоцитарным глобулином или известная аллергия на кроличьи белки.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи.
- Неконтролируемая системная или сопутствующая нестабильная инфекция
- Серологические признаки гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.
- Тяжелое психическое заболевание
- Лейкопения (с количеством лейкоцитов < 3000/мм3)
- Несогласие на участие в исследовании и подписание информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БМТКТ
Трансплантация Подготовка к трансплантации костного мозга (ТКМ) Трансплантация почки и ТКМ (BMTKT)
|
Кондиционирование трансплантации для ТКМ (POD#-7~-1) POD#-7: Ритуксимаб (Mabthera, Roche Pharma Aktiengesellschaft (AG) Swiss) 375/м2 в/в инфузия POD#-6~-3: Флударабин (Fludara Inj., Bayer AG, Германия) 30 мг/м2/день в/в инфузия POD#-5~-4: циклофосфамид (Endoxan Inj., Baxter Oncology Gesellschaft mit beschränkter Haftung (GmbH), Германия) 30 мг/кг/день в/в инфузия POD#-2: ( Ритуксимаб 375/м2 в/в инфузия) POD#-1: облучение тимуса (доза, 700 сГр)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунная супрессия
Временное ограничение: Иммунная супрессия Отмена в течение 18 месяцев после трансплантации
|
Иммунная супрессия будет снижаться и прекращаться в течение периода от 6 до 18 месяцев после трансплантации под контролем функции трансплантата и иммунологических измерений.
|
Иммунная супрессия Отмена в течение 18 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отказ трансплантата
Временное ограничение: Через 18 мес после трансплантации
|
В этом исследовании иммуносупрессия (ИС) будет снижаться и прекращаться в течение периода от 6 до 18 месяцев после трансплантации под контролем функции трансплантата и иммунологических измерений.
Через 18 месяцев после трансплантации мы оцениваем эпизод отторжения трансплантата независимо от отмены ИС.
|
Через 18 мес после трансплантации
|
|
Отторжение аллотрансплантата
Временное ограничение: Через 18 мес после трансплантации
|
В этом исследовании иммуносупрессия (ИС) будет снижаться и прекращаться в течение периода от 6 до 18 месяцев после трансплантации под контролем функции трансплантата и иммунологических измерений.
Через 18 месяцев после трансплантации мы оцениваем эпизод отторжения аллотрансплантата независимо от отмены ИС.
|
Через 18 мес после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микрохимеризм
Временное ограничение: Через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 недели после трансплантации
|
Наличие и долю микрохимеризма в периферической крови реципиента будут измерять с помощью микросателлитного короткого тандемного повтора.
|
Через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 недели после трансплантации
|
|
Профилирование иммунных клеток
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 52 недели после трансплантации.
|
Изменения пропорции или абсолютного количества иммунных клеток измеряют с помощью проточного цитометрического анализа в периферической крови реципиента с использованием маркера кластера дифференцировки (CD).
|
Через 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 52 недели после трансплантации.
|
|
Смешанная реакция лимфоцитов
Временное ограничение: В посттрансплантационном периоде 8, 24, 52 нед.
|
Смешанная лимфоцитарная реакция будет проведена для оценки донор-специфического иммунного ответа (донор против третьей стороны) in vitro.
|
В посттрансплантационном периоде 8, 24, 52 нед.
|
|
Протокол Биопсия
Временное ограничение: После трансплантации 3, 24 и 52 недели
|
Отсутствие или наличие отторжения аллотрансплантата подтверждается чрескожной биопсией под контролем УЗИ во время последующего наблюдения и до отмены иммунодепрессанта.
|
После трансплантации 3, 24 и 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2010-07-210
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .