Исследование по оценке безопасности тоцилизумаба в дополнение к стандартной премедикации, назначаемой перед обинутузумабом + хлорамбуцилом, у участников с нелеченым В-клеточным хроническим лимфолейкозом (В-ХЛЛ) и сопутствующими заболеваниями

Критерии включения:

• Документированный кластер дифференцировки (CD) 20+ B-CLL в соответствии с рекомендациями NCI/IWCLL
• Общая кумулятивная шкала оценки заболеваемости (CIRS) больше (>) 6 и/или клиренс креатинина меньше (
• Ранее нелеченный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), требующий лечения в соответствии с рекомендациями NCI/IWCLL, который требует лечения при наличии каких-либо сопутствующих заболеваний, указанных в протоколе.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Адекватная гематологическая функция, если отклонения не вызваны лежащим в основе ХЛЛ
• Соглашение об использовании высокоэффективных средств контрацепции согласно протоколу

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение ХЛЛ
• Документально подтвержденная трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (трансформация Рихтера)
• Аномальные значения лабораторных тестов, если отклонения не вызваны лежащим в основе ХЛЛ
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
• Предшествующее лечение тоцилизумабом по любым показаниям
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
• Злокачественное новообразование в анамнезе, если только злокачественное новообразование не лечилось с целью излечения или не находится в состоянии ремиссии без лечения в течение как минимум (>/=) 5 лет до включения в исследование и за исключением радикально пролеченного базально-плоскоклеточного рака кожи, низкая карцинома шейки матки in situ степени или локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии, леченный хирургическим путем с лечебной целью, и/или протоковая карцинома in situ молочной железы, леченная только лампэктомией
• Лечение глюкокортикоидами в любых дозах (кроме препаратов для местного применения) в течение 2 недель до начала цикла 1. День 1. Регулярное лечение глюкокортикоидами (продолжительность > 5 дней) также запрещено в течение 4-недельного скринингового периода.
• Постоянное лечение иммунодепрессантами или биологическими препаратами против фактора некроза опухоли
• Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение этого протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые или легочные заболевания.
• Известная активная или рецидивирующая бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция в анамнезе (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа), требующая лечения внутривенными (в/в) антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до начала цикла 1. День 1.
• Активный туберкулез (ТБ), требующий лечения в течение 3 лет до исходного уровня, или латентный туберкулез, выявленный во время скрининга, который не лечился должным образом
• Вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в течение 28 дней до начала лечения
• Обширное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель до цикла 1, день 1), за исключением диагностики
• Положительные результаты теста на хроническую инфекцию гепатита В или положительный результат на основные антитела к гепатиту В
• Положительные результаты теста на гепатит С
• Известная история серопозитивного статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительные результаты теста на Т-лимфотропный вирус человека 1 (HTLV 1)
• Беременные или кормящие женщины
• Участие в другом клиническом исследовании с лекарственным вмешательством, если только последняя введенная доза не превышала 5 периодов полувыведения исследуемого продукта до начала исследования.
• Любой участник, активно принимающий антитромбоцитарные препараты, или любой участник, полностью получающий антикоагулянтную терапию варфарином, низкомолекулярным гепарином или новым пероральным антикоагулянтом, включая дабигатран, ривароксибан, эпиксибан и т.п.
• Предшествующее лечение препаратами, истощающими В-клетки
• Любое наследственное нарушение свертываемости крови