Блинатумомаб после TCR Alpha Beta/CD19-истощенной HCT

Критерии включения:

• Диагноз B-ALL без признаков минимального остаточного заболевания в костном мозге с помощью многопараметрической проточной цитометрии (FC-MRD отрицательный, <0,01%) и соответствие по крайней мере одному из следующего:

  1. В ремиссии после первого рецидива или выше (≥ CR2)
  2. Биологический ОЛЛ очень высокого риска, переходящий в ТГСК в первой ремиссии (например, Индукционная недостаточность, тяжелая гипоплоидия, Ph-подобный ОЛЛ)
  3. Первая ремиссия с персистирующим заболеванием, идентифицированным как конец консолидации (EOC) MRD> 0,01%.
• Пациенты должны иметь доступного неродственного или гаплоидентичного донора.
• Возраст ≤ 25 лет на момент зачисления в учебу
• Состояние работоспособности по Карновски ≥ 60% для пациентов в возрасте 16 лет и старше и показатель Lansky Play Score ≥ 60 для пациентов в возрасте до 16 лет.
• Иметь приемлемую органную функцию в течение 14 дней после регистрации в исследовании: Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 Печень: АЛТ <5 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 3 мг/дл Сердечная: фракция выброса левого желудочка ≥ 40% по данным ЭХО/МУГА Легочная: нет признаков одышки в покое. Нет потребности в дополнительном кислороде. При измерении диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) > 50%. Центральная нервная система: На основании клинического осмотра нет беспокойства/доказательств активной инфекции ЦНС. Пациенты с полностью вылеченными предшествующими инфекциями ЦНС имеют право на участие. Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются противосудорожной терапией.
• Пациенты, перенесшие рецидив после ТГСК, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и они не получают иммуносупрессивную терапию трансплантата в течение как минимум 7 дней (например, стероиды, циклоспорин, такролимус). Приемлема стероидная терапия при отсутствии РТПХ и/или лейкемии.
• Иммунотерапия: по крайней мере через 42 дня после завершения любого типа иммунотерапии, кроме блинатумомаба (например, противоопухолевые вакцины или CAR Т-клеточная терапия).
• XRT: краниальная или краниоспинальная XRT запрещена во время протокольной терапии. ≥ 90 дней должно пройти, если предшествующая ЧМТ, краниальная или краниоспинальная XRT
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (диафрагмы, противозачаточных таблеток, инъекций, внутриматочной спирали [ВМС], хирургической стерилизации, подкожных имплантатов или воздержания и т. д.) на время лечения и в течение 2 месяцев после него. завершение терапии блинатумомабом. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование барьерных контрацептивов на время лечения и в течение 2 месяцев после завершения терапии блинатумомабом.
• Добровольное письменное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Все пациенты, включенные в это исследование, должны быть включены в исследование мостовой терапии Блинатумомабом (BBT).

Критерий исключения:

• Активное экстрамедуллярное заболевание или наличие хлороматозной болезни.
• Получает сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию; иммунотерапия или другая противораковая терапия для лечения заболевания, отличного от указанного в протоколе.
• Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение). Пациенты с возможными грибковыми инфекциями должны получать соответствующие противогрибковые антибиотики не менее 2 недель и не иметь симптомов.
• Беременные или кормящие. Известно, что агенты, использованные в этом исследовании, обладают тератогенным действием на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 7 дней до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Известная аллергия на любые химиотерапевтические или таргетные агенты, включенные в этот протокол.
• Участие в сопутствующем исследовании фазы 1 или 2, включающем лечение заболевания.
• Активное злокачественное новообразование, отличное от B-ALL.