Испытание хидамида в комбинации с экземестаном у пациентов с распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

1. 18 ~ 75 лет, женщины в постменопаузе;
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение положительного гормонального рецептора [положительного по рецептору эстрогена (ER) и положительного или отрицательного по рецептору прогестерона (PgR)] рака молочной железы;
3. Прогрессирование или рецидив заболевания после, по крайней мере, одной эндокринной терапии (либо в запущенных/метастатических условиях, либо в условиях адъювантной терапии);
4. ≤4 предшествующих терапий (в запущенных/метастатических или адъювантных условиях), пациенты могли получить один предшествующий курс химиотерапии;
5. Заболевание неоперабельное, стадия III или стадия IV, по крайней мере одно измеримое поражение или простые метастазы в кости без поддающихся измерению поражений;
6. Интервалы последней предшествующей терапии: (а) если последней терапией была эндокринная терапия, интервал должен составлять ≥ 2 недель; (b) если последним лечением была химиотерапия, интервал должен составлять ≥ 4 недель;
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы: 0~1;
8. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥ 100×109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
10. Подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты имеют известные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазы в ЦНС в анамнезе, или с лептоменингеальным заболеванием;
2. Пациенты с рецептором эпидермального фактора роста человека-2 (Her-2) положительны;
3. Больные ранее получали лечение экземестаном;
4. Пациенты получали лучевую терапию ≤ 4 недель до включения в исследование;
5. Пациенты без поддающихся измерению поражений (за исключением простых метастазов в кости), таких как плевральный или перикардиальный выпот, асцит и др.;

6. Пациенты имеют неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   1. Инфаркт миокарда (< последних 12 месяцев)
   2. Неконтролируемая стенокардия (< последних 6 мес)
   3. Застойная сердечная недостаточность (<последние 6 месяцев) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% до включения в исследование
   4. Любые значительные желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или TdP)
   5. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc)> 450 мс до включения в исследование
   6. История нарушения мозгового кровообращения
   7. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения препаратами
7. Размер области жидкости, выявляемой при УЗИ сердца в полости перикарда, составляет ≥10 мм в диастолический период;
8. История трансплантации органов;
9. Пациенты не оправились от всех клинически значимых токсических явлений до степени 1 из-за предшествующей терапии;
10. У пациентов наблюдаются клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость, которые мешают проглатыванию, транспортировке или всасыванию пероральных средств;
11. Активная инфекция [Пострадали от активной инфекции бактерий, вирусов, грибков, микобактерий, паразитов или других инфекций (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа), или требуется внутривенная антибиотикотерапия, или противовирусная терапия, или госпитализация из-за каких-либо значительных инфекционных явлений], или постоянная лихорадка в течение 14 дней до включения в исследование;
12. Пациенты перенесли операцию на органе менее чем за 6 недель до включения в исследование;
13. Нарушение функции печени [общий билирубин > 1,5 х верхней границы нормы (> 3 х верхней границы нормы в случае синдрома Жильбера); Трансаминазы (АЛТ, АСТ) >2,5×верхняя граница нормы (>5×верхняя граница нормы у пациентов с метастазами в печень), нарушение функции почек (сывороточный креатинин >1,5×верхняя граница нормы);
14. Пациенты с инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ, если они не получали радикального лечения и с документально подтвержденным отсутствием рецидива в течение последних пяти лет;
15. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может помешать способности понять документ об информированном согласии или выполнение операции и соблюдение условий исследования;
16. Пациенты в настоящее время включены в другое исследование исследуемого препарата или завершены в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением пациентов, находящихся только в периоде наблюдения за общей выживаемостью;
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.