Ensaio de quidamida em combinação com exemestano em pacientes com câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

1. 18 ~ 75 anos, mulheres na pós-menopausa;
2. Confirmação histológica ou citológica de câncer de mama receptor de hormônio positivo [receptor de estrogênio (ER) positivo e receptores de progesterona (PgR) positivo ou negativo];
3. Progressão da doença ou recorrência após pelo menos uma terapia endócrina (seja em ambiente avançado/metastático ou em ambiente adjuvante);
4. ≤4 terapias anteriores (seja em ambiente avançado/metastático ou adjuvante), os pacientes podem ter recebido uma quimioterapia anterior;
5. A condição da doença é inoperável, estágio III ou IV, pelo menos uma lesão mensurável ou metástases ósseas simples sem lesões mensuráveis;
6. Últimos intervalos de terapia anteriores: (a) se o último tratamento foi terapia endócrina, o intervalo deve ser ≥ 2 semanas; (b) se o último tratamento foi quimioterápico, o intervalo deve ser ≥ 4 semanas;
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: 0~1;
8. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109 / L, contagem de plaquetas ≥ 100×109 / L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
9. Esperança de vida ≥ 3 meses;
10. Ter assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes têm metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) ou uma história de metástases no SNC ou com doença leptomeníngea;
2. Pacientes com fator de crescimento epidérmico humano receptor-2 (Her-2) positivo;
3. Os pacientes receberam tratamento prévio com exemestano;
4. Os pacientes receberam radioterapia ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo;
5. Pacientes sem lesão mensurável (exceto metástase óssea simples), como derrame pleural ou pericárdico, ascite, et al;

6. Os pacientes têm doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio (< nos últimos 12 meses)
   2. Angina não controlada (< nos últimos 6 meses)
   3. Insuficiência cardíaca congestiva (< nos últimos 6 meses) ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% antes da entrada no estudo
   4. História de quaisquer arritmias ventriculares significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou TdP)
   5. Histórico de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms antes da entrada no estudo
   6. História de acidente vascular cerebral
   7. Doença coronariana sintomática que requer tratamento com agentes
7. O tamanho da área líquida detectada pela ultrassonografia cardíaca no pericárdio cavum é ≥10mm durante o período diastólico;
8. Histórico de transplante de órgãos;
9. Os pacientes não se recuperaram de todas as toxicidades clinicamente relevantes de grau 1 devido a terapias anteriores;
10. Os pacientes têm anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, íleo, que interfeririam na ingestão, transporte ou absorção de agentes orais;
11. Infecção ativa [sofreu de infecção ativa de bactérias, vírus, fungos, micobactérias, parasitas ou outras infecções (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) ou requer terapia antibiótica intravenosa ou terapia antiviral ou hospitalização devido a qualquer evento significativo de infecção] ou febre persistente dentro de 14 dias antes da entrada no estudo;
12. Os pacientes tiveram cirurgia de órgão < 6 semanas antes da entrada no estudo;
13. Função hepática anormal [bilirrubina total > 1,5×limite superior do normal (> 3×limite superior do normal em caso de síndrome de Gilbert); Transaminases (ALT, AST) >2,5×limite superior do normal (>5x limite superior de pacientes normais com metástases hepáticas), função renal anormal (creatinina sérica > 1,5×limite superior do normal);
14. Pacientes com neoplasias invasivas prévias, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ, a menos que tenham recebido tratamento curativo e com evidência documentada de ausência de recorrência nos últimos cinco anos;
15. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que interfira na capacidade de entender o documento de consentimento informado ou na operação e conformidade do estudo;
16. Os pacientes estão atualmente inscritos em outro estudo de medicamento experimental ou concluído dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, com exceção dos pacientes apenas em acompanhamento de sobrevida global;
17. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo na opinião dos investigadores.