Исследование пембролизумаба (MK-3475) в качестве монотерапии первой линии и комбинированной терапии для лечения распространенной аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения (MK-3475-062/KEYNOTE-062)
17 марта 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное активно-контролируемое частично слепое клиническое исследование фазы III пембролизумаба в качестве монотерапии и в комбинации с цисплатином + 5-фторурацилом по сравнению с плацебо + цисплатин + 5-фторурацил в качестве терапии первой линии у пациентов с запущенным желудочным или желудочно-пищеводным заболеванием Соединение (GEJ) Аденокарцинома
Это исследование пембролизумаба (MK-3475) в качестве терапии первой линии для участников с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ). Участники, опухоли которых экспрессируют лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), будут случайным образом распределены в одну из трех лечебных групп исследования: пембролизумаб в качестве монотерапии [пембро моно], пембролизумаб плюс стандартная химиотерапия (SOC) химиотерапия цисплатином плюс 5 -фторурацил (5-ФУ) или капецитабин [комбо пембро], или плацебо плюс химиотерапия SOC с цисплатином плюс 5-фторурацил (5-FU) или капецитабин [SOC].
Основная гипотеза исследования заключается в том, что пембролизумаб в комбинации с химиотерапией SOC превосходит только химиотерапию SOC с точки зрения выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) у участников с комбинированным положительным баллом (CPS) PD-L1 ≥1, пембролизумаб в сочетании с химиотерапией SOC превосходит только химиотерапию SOC с точки зрения OS у участников с PD-L1 CPS ≥10, монотерапия пембролизумабом не уступает химиотерапии SOC отдельно с точки зрения OS у участников с PD-L1 CPS ≥1, и Монотерапия пембролизумабом превосходит только химиотерапию SOC с точки зрения ОВ у участников с PD-L1 CPS ≥1 и у участников с PD-L1 CPS ≥10.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Как указано в протоколе, первичный и вторичный анализы эффективности будут оцениваться у участников с раком желудка с CPS PD-L1 ≥1 (все участники) и CPS PD-L1 ≥10 (OS) путем сравнения моногруппы пембро или комбинированной группы пембро по отдельности. к плечу SOC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
763
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Статус работоспособности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномы желудка или GEJ.
- Рецептор эпидермального фактора роста человека 2- (HER2/neu-) отрицательный и лиганд 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1)-положительный
- Имеет измеримое заболевание
- Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка
- Предыдущая терапия местно-распространенного, нерезектабельного или метастатического рака желудка/ГЭП. Участник мог ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию, если она была завершена не менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
- Лучевая терапия в течение 14 дней после рандомизации
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, подвергшегося потенциально излечивающей терапии, или рака шейки матки in situ.
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Предшествующая терапия агентом против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известный активный гепатит B или C
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию, или участвовал в исследовании исследуемого агента, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + SOC Химиотерапия (SOC)
Участники получают плацебо внутривенно каждые 3 недели плюс цисплатин 80 мг/м^2 каждые 3 недели плюс 5-ФУ 800 мг/м^2/день внутривенно инфузионно в дни 1-5 каждые 3 недели.
Капецитабин 1000 мг/м^2 два раза в день в дни 1-14 каждые 3 недели может быть заменен на 5-ФУ в соответствии с местными рекомендациями.
|
Цисплатин 80 мг/м^2 в/в в 1-й день каждой недели 3-недельными циклами (максимум 6 циклов согласно местным рекомендациям).
5-ФУ 800 мг/м^2/день в/в непрерывно с 1-5 дня каждого 3-недельного цикла.
Капецитабин 1000 мг/м2 дважды в день перорально в день 1-14 каждого 3-недельного цикла.
Обычный физиологический раствор внутривенно в 1-й день каждой недели 3-недельными циклами до 35 циклов (примерно 2 года).
|
|
Экспериментальный: Монотерапия пембролизумабом (Pembro Mono)
Участники будут получать пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W).
Подходящие участники, прекратившие прием пембролизумаба в связи со стабильным заболеванием (СЗ) или лучше, но с прогрессом после отмены, могут начать второй курс пембролизумаба продолжительностью до 17 циклов (приблизительно до 1 дополнительного года) по усмотрению исследователя.
|
Пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день каждой недели 3-недельными циклами до 35 циклов (примерно 2 года).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + химиотерапия SOC (Pembro Combo)
Участники будут получать пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели плюс цисплатин 80 мг/м^2 каждые 3 недели плюс 5-ФУ 800 мг/м^2/день внутривенно инфузионно в дни 1-5 каждые 3 недели.
Капецитабин 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в сутки) в дни 1–14 каждые 3 недели может быть заменен на 5-ФУ в соответствии с местными рекомендациями.
Подходящие участники, прекратившие прием пембролизумаба в связи со стабильным заболеванием (СЗ) или лучше, но с прогрессом после отмены, могут начать второй курс пембролизумаба продолжительностью до 17 циклов (приблизительно до 1 дополнительного года) по усмотрению исследователя.
|
Пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день каждой недели 3-недельными циклами до 35 циклов (примерно 2 года).
Другие имена:
Цисплатин 80 мг/м^2 в/в в 1-й день каждой недели 3-недельными циклами (максимум 6 циклов согласно местным рекомендациям).
5-ФУ 800 мг/м^2/день в/в непрерывно с 1-5 дня каждого 3-недельного цикла.
Капецитабин 1000 мг/м2 дважды в день перорально в день 1-14 каждого 3-недельного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pembro Combo в сравнении с SOC: выживаемость без прогрессирования (PFS) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), проведенная слепым независимым центральным обзором (BICR) у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. В соответствии с протоколом ВБП в комбинированной группе пембро сравнивалась с группой SOC в качестве предварительно заданного первичного анализа популяции с намерением лечить (ITT). Здесь сообщается о ВБП для всех участников комбинированной группы пембро и группы SOC, у которых был PD-L1 CPS ≥1 (все участники). В соответствии с протоколом ВБП сравнивалась отдельно между участниками CPS ≥1 в группе пембро моно и группе SOC и представлена далее в протоколе. |
Примерно до 36 месяцев
|
|
Pembro Combo против SOC: общая выживаемость (ОВ) у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
В соответствии с протоколом ОВ в комбинированной группе пембро сравнивали с группой SOC в качестве предварительно определенного первичного анализа ITT-популяции.
Здесь сообщается ОС для всех участников комбинированной группы пембро и группы SOC, у которых был PD-L1 CPS ≥1 (все участники).
В соответствии с протоколом ОВ сравнивалась отдельно между участниками CPS ≥1 в группе пембро моно и группе SOC и представлена далее в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Pembro Combo против SOC: ОВ у участников с PD-L1 CPS ≥10
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
В соответствии с протоколом ОВ в комбинированной группе пембро сравнивали с группой SOC в качестве предварительно определенного первичного анализа ITT-популяции.
Здесь сообщается ОС для всех участников комбинированной группы пембро и группы SOC, у которых PD-L1 CPS ≥10.
В соответствии с протоколом ОВ сравнивалась отдельно между CPS ≥10 участников группы пембро моно и группы SOC и представлена далее в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Pembro Mono против SOC: ОС у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
В соответствии с протоколом ОВ в группе пембро моно сравнивали с группой SOC в качестве предварительно заданного первичного анализа ITT-популяции.
Здесь сообщается ОВ для всех участников группы пембро моно и группы SOC, у которых был PD-L1 CPS ≥1 (все участники).
В соответствии с протоколом ОВ сравнивалась отдельно между участниками CPS ≥1 в комбинированной группе пембро и группе SOC и представлена ранее в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Pembro Mono против SOC: ОС у участников с PD-L1 CPS ≥10
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
В соответствии с протоколом ОВ в группе пембро моно сравнивали с группой SOC в качестве предварительно заданного первичного анализа ITT-популяции.
Здесь сообщается ОВ для всех участников группы пембро моно и группы SOC, у которых PD-L1 CPS ≥10.
В соответствии с протоколом ОВ сравнивалась отдельно между CPS ≥10 участников комбинированной группы пембро и группы SOC и представлена ранее в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пембро Моно в сравнении с SOC: изменение по сравнению с исходным уровнем на 18-й неделе в Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Опросник качества жизни — Core 30 (QLQ-C30) Глобальное состояние здоровья/качество жизни (элементы 29 и 30) вместе Счет
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
EORTC-QLQ-C30 представляет собой анкету из 30 пунктов, разработанную для оценки качества жизни больных раком.
Ответы участников на вопрос Глобального состояния здоровья (GHS) «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за последнюю неделю?»
(пункт 29) и вопрос о качестве жизни (КЖ) «Как бы вы оценили общее качество жизни за последнюю неделю?»
(Элемент 30) оценивали по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки были стандартизированы таким образом, чтобы оценки варьировались от 0 до 100, причем более высокая оценка указывала на лучший общий результат.
В соответствии с протоколом изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивали между всеми участниками группы пембро моно и группы SOC в качестве предварительно определенного вторичного анализа.
Как указано в протоколе, изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивалось отдельно между всеми участниками комбинированной группы пембро и группы SOC и представлено позже в протоколе.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Pembro Combo по сравнению с SOC: изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 18-й неделей в общем балле общего состояния здоровья/качества жизни EORTC QLQ-C30 (элементы 29 и 30)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
EORTC-QLQ-C30 представляет собой анкету из 30 пунктов, разработанную для оценки качества жизни больных раком.
Ответы участников на вопрос СГС «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья за последнюю неделю?»
(пункт 29) и вопрос о качестве жизни «Как бы вы оценили качество своей жизни в целом за последнюю неделю?»
(Элемент 30) оценивали по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично).
Используя линейное преобразование, необработанные оценки были стандартизированы таким образом, чтобы оценки варьировались от 0 до 100, причем более высокая оценка указывала на лучший общий результат.
В соответствии с протоколом изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивали между всеми участниками комбинированной группы пембро и группы SOC в качестве предварительно определенного вторичного анализа.
Как указано в протоколе, изменение комбинированного показателя GHS/QoL от исходного уровня до 18-й недели сравнивалось отдельно между всеми участниками группы пембро моно и группы SOC и представлено ранее в протоколе.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Пембро Моно по сравнению с SOC: изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 18-й неделей в модуле EORTC QLQ для рака желудка (STO22) Оценка подшкалы симптомов боли
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
EORTC-QLQ-STO22 представляет собой опросник из 22 пунктов, разработанный для оценки качества жизни участников с раком желудка.
Он состоит из 5 подшкал, состоящих из нескольких пунктов, которые оценивают дисфагию (3 балла), диетические ограничения (4 балла), боль (4 балла), симптомы верхних отделов желудочно-пищеводного тракта (3 балла) и эмоциональные проблемы (3 балла), а также вопросы по сухость во рту, вкус, образ тела и выпадение волос.
Ответы участников на подшкалу симптомов боли (пункты 34–37) оценивались по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно).
Необработанные баллы были стандартизированы линейным преобразованием, так что баллы варьировались от 0 до 100, причем более высокий балл указывал на большее количество проблем.
В соответствии с протоколом изменение показателя боли EORTC-QLQ-STO22 по сравнению с исходным уровнем до 18-й недели сравнивали между группой, получавшей пембро моно, и группой, получавшей SOC, в качестве предварительно заданного вторичного анализа.
Как указано в протоколе, изменение показателя боли по шкале EORTC-QLQ-STO22 по сравнению с исходным уровнем до недели 18 сравнивали отдельно между группой, получавшей пембро, и группой, получавшей SOC, и это представлено позже в протоколе.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Pembro Combo по сравнению с SOC: изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 18-й неделей в EORTC QLQ-STO22 Подшкала симптомов боли
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
EORTC-QLQ-STO22 представляет собой опросник из 22 пунктов, разработанный для оценки качества жизни участников с раком желудка.
Он состоит из 5 подшкал, состоящих из нескольких пунктов, которые оценивают дисфагию (3 балла), диетические ограничения (4 балла), боль (4 балла), симптомы верхних отделов желудочно-пищеводного тракта (3 балла) и эмоциональные проблемы (3 балла), а также вопросы по сухость во рту, вкус, образ тела и выпадение волос.
Ответы участников на подшкалу симптомов боли (пункты 34–37) оценивались по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно).
Необработанные баллы были стандартизированы линейным преобразованием, так что баллы варьировались от 0 до 100, причем более высокий балл указывал на большее количество проблем.
В соответствии с протоколом изменение показателя боли по шкале EORTC-QLQ-STO22 от исходного уровня до 18-й недели сравнивали между группой, получавшей пембро, и группой, получавшей SOC, в качестве предварительно заданного вторичного анализа.
Как указано в протоколе, изменение показателя боли по шкале EORTC-QLQ-STO22 по сравнению с исходным уровнем до 18-й недели сравнивали отдельно между группой пембро моно и группой SOC, и это представлено ранее в протоколе.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Pembro Combo в сравнении с SOC: частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1.1 по BICR у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30 %) в соответствии с RECIST 1.1.
на основе БИКР.
Согласно протоколу, ЧОО в комбинированной группе пембро сравнивали с группой SOC в качестве предварительно заданного вторичного анализа ITT-популяции.
Процент участников, которые испытали CR или PR, представлен здесь как ORR для всех участников комбинированной группы пембро и группы SOC, у которых был PD-L1 CPS ≥1 (все участники).
Согласно протоколу, ЧОО сравнивали отдельно между участниками CPS ≥1 в группе пембро моно и группе SOC и представлены позже в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Pembro Combo против SOC: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST 1.1 по BICR у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %) в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR, DOR определяли как время от первого задокументированного свидетельства подтвержденный CR или PR до PD или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, подвергалась цензуре на дату их последней оценки опухоли.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
DOR сообщается здесь для всех участников комбинированной группы пембро и группы SOC, которые имели PD-L1 CPS ≥1 (все участники) и имели CR или PR.
В соответствии с протоколом DOR сравнивали отдельно между ответившими CPS ≥1 в группе pembro mono и группе SOC и представлены позже в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Pembro Mono против SOC: ORR согласно RECIST 1.1 по BICR у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдается CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%) в соответствии с RECIST 1.1.
на основе БИКР.
Согласно протоколу, ЧОО в группе пембро моно сравнивали с группой SOC в качестве предварительно заданного вторичного анализа ITT-популяции.
Процент участников, которые испытали CR или PR, представлен здесь как ORR для всех участников группы пембро моно и группы SOC, у которых был PD-L1 CPS ≥1 (все участники).
Согласно протоколу, ЧОО сравнивали отдельно между участниками CPS ≥1 в группе пембро комбо и группе SOC и представлены ранее в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Pembro Mono против SOC: DOR согласно RECIST 1.1 от BICR у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%) в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR, DOR определяли как время от первого задокументированного подтверждения подтвержденного CR. или PR до PD или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, подвергалась цензуре на дату их последней оценки опухоли.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
DOR сообщается здесь для всех участников группы пембро моно и группы SOC, которые имели CPS PD-L1 ≥1 (все участники) и имели CR или PR.
В соответствии с протоколом DOR сравнивали отдельно между респондерами CPS ≥1 в комбинированной группе пембро и группе SOC и представлены ранее в протоколе.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Pembro Mono против SOC: PFS согласно RECIST 1.1 от BICR у участников с PD-L1 CPS ≥1 (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного PD в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. В соответствии с протоколом ВБП в группе пембро моно сравнивали с группой SOC в качестве предварительно заданного вторичного анализа популяции ITT. ВБП сообщается здесь для всех участников группы пембро моно и группы SOC, у которых был PD-L1 CPS ≥1 (все участники). Согласно протоколу, ВБП сравнивалась отдельно между участниками CPS ≥1 в группе пембро комбо и группе SOC и представлена ранее в протоколе. |
Примерно до 42 месяцев
|
|
Количество участников, переживших нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также считалось нежелательным явлением.
Количество участников, которые испытали НЯ, сообщалось для каждой группы в соответствии с полученным лечением.
|
Примерно до 33 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также считалось нежелательным явлением.
Число участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, сообщалось для каждой группы в соответствии с полученным лечением.
|
Примерно до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lee KW, Van Cutsem E, Bang YJ, Fuchs CS, Kudaba I, Garrido M, Chung HC, Lee J, Castro HR, Chao J, Wainberg ZA, Cao ZA, Aurora-Garg D, Kobie J, Cristescu R, Bhagia P, Shah S, Tabernero J, Shitara K, Wyrwicz L. Association of Tumor Mutational Burden with Efficacy of Pembrolizumab+/-Chemotherapy as First-Line Therapy for Gastric Cancer in the Phase III KEYNOTE-062 Study. Clin Cancer Res. 2022 Aug 15;28(16):3489-3498. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0121.
- Chao J, Fuchs CS, Shitara K, Tabernero J, Muro K, Van Cutsem E, Bang YJ, De Vita F, Landers G, Yen CJ, Chau I, Elme A, Lee J, Ozguroglu M, Catenacci D, Yoon HH, Chen E, Adelberg D, Shih CS, Shah S, Bhagia P, Wainberg ZA. Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability-High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0275.
- Shitara K, Van Cutsem E, Bang YJ, Fuchs C, Wyrwicz L, Lee KW, Kudaba I, Garrido M, Chung HC, Lee J, Castro HR, Mansoor W, Braghiroli MI, Karaseva N, Caglevic C, Villanueva L, Goekkurt E, Satake H, Enzinger P, Alsina M, Benson A, Chao J, Ko AH, Wainberg ZA, Kher U, Shah S, Kang SP, Tabernero J. Efficacy and Safety of Pembrolizumab or Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Patients With First-line, Advanced Gastric Cancer: The KEYNOTE-062 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Oct 1;6(10):1571-1580. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3370.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Капецитабин
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-062
- 163187 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- MK-3475-062 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-062 (Другой идентификатор: Merck)
- 2015-000972-88 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .