Исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности рибоциклиба у пациентов с запущенной/дедифференцированной липосаркомой
Одногрупповое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности рибоциклиба у пациентов с далеко зашедшей высокодифференцированной или дедифференцированной липосаркомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожидаемая продолжительность этого исследования составляет 36 месяцев (24 месяца периода накопления и 12 месяцев периода наблюдения). Зачисление в фазу скрининга или лечения исследования будет прекращено, когда будет достигнуто фактическое количество субъектов.
В этом открытом проспективном исследовании фазы II, проводимом в одном учреждении, будет оцениваться эффективность и безопасность перорального приема рибоциклиба в дозе 600 мг/сутки в течение 28-дневных циклов у пациентов с развитой высокодифференцированной липосаркомой (WDL) и дедифференцированной липосаркомой (DDL). Количество пациентов в исследовании будет отражать соответствие между статистическими требованиями и заболеваемостью.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия по решению пациента или исследователя.
Все требования к скринингу должны быть выполнены в течение 28 дней после визита (за исключением амплификации CDK4/6 и статуса окрашивания pRb, p16 и циклина D, которые могут быть выполнены заранее). Пациенты будут обследоваться в цикле 1-1 и каждые 2 недели, включая общий анализ крови (CBC) и биохимию, в течение первых 8 недель лечения, а затем каждый месяц до прогрессирования заболевания. КТ/МРТ (контраст) будет проводиться каждые 8 недель для оценки ответа. Клиническая польза, а также отдельные категории ответа (полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD) будут определяться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST). Конечные точки продолжительности ответа, включая ВБП, ВБП через 12 недель и ОВ, будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Токсичность (НЯ) будет регистрироваться с использованием общих критериев токсичности NCI для побочных эффектов версии 4.03 (NCI-CTCAE). Процедуры скрининга будут включать количественный анализ количества копий гена CDK4 с использованием FISH, иммуноокрашивание на p16 и циклин D1 с использованием срезов ткани, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE). Кроме того, опухолевая ДНК, извлеченная из ткани FFPE (после выбора патологоанатомом оптимальной области), будет подвергнута анализу секвенирования следующего поколения («ионная ампликация» раковой панели v2©) для последующего исследовательского анализа.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 991120
- Hadassah Medical Organization
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистологически подтвержденный диагноз WDL/DDL с метастатическим или местно-распространенным заболеванием, не поддающимся полной резекции.
- Пациенты с WDL/DDL должны иметь документацию о прогрессировании заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
- Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST v1.1. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, расположенное за пределами ранее облученной области.
- Для иммуногистохимического окрашивания и молекулярного анализа сигнатурной панели из 50 генов должны быть предоставлены опухолевые блоки, фиксированные в формалине, залитые в парафин, и репрезентативные предметные стекла с гематоксилином/эозином (предпочтительно оба) и они должны иметь повышенное число копий гена CDK4 (по крайней мере >/=3) и квалифицированный ген Rb. .
- У пациента адекватная функция костного мозга и органов.
- Должен уметь проглатывать капсулы/таблетки рибоциклиба.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к рибоциклибу или любому из его вспомогательных веществ.
- Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки.
- Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в течение как минимум 4 недель после завершения предшествующей терапии.
- Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца (включая наличие в анамнезе любых сердечных аритмий, например, желудочковых, суправентрикулярных, узловых аритмий или нарушения проводимости в течение 12 месяцев после скрининга)
- При скрининге невозможность определить интервал QTcF на ЭКГ (т.е. нечитаемый или не интерпретируемый) или QTcF >450 мс
- Участие в предварительном исследовательском исследовании в течение 30 дней до зачисления
- Пациент перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рибоциклиб
рибоциклиб в одной группе Перорально 600 мг x 1 день в зависимости от ответа.
|
Внутрь, 600 мг х 1 раз в день, продолжительность - в зависимости от ответа
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответ на терапию согласно RECIST 1.1 и Choi
Временное ограничение: 36 месяцев (24 месяца накопления и 12 месяцев последующего периода)
|
36 месяцев (24 месяца накопления и 12 месяцев последующего периода)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Медиана ВБП и ВБП оцениваются через 12 недель (ВБП будет рассчитываться с даты начала лечения до первой задокументированной даты прогрессирования или даты смерти по любой причине, оцененной исследователем).
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Общая выживаемость (ОВ) будет рассчитываться с даты начала лечения до даты смерти по любой причине. Пациенты, живые или потерянные для последующего наблюдения на момент анализа, будут цензурированы на дату последнего последующего наблюдения.
Временное ограничение: 36 месяцев (24 месяца накопления и 12 месяцев последующего периода)
|
36 месяцев (24 месяца накопления и 12 месяцев последующего периода)
|
|
Оценить время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 36 месяцев (24 месяца накопления и 12 месяцев последующего периода)
|
36 месяцев (24 месяца накопления и 12 месяцев последующего периода)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniela Katz, MD, Hadassah Medical Organization
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Van Glabbeke M, Verweij J, Judson I, Nielsen OS; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Progression-free rate as the principal end-point for phase II trials in soft-tissue sarcomas. Eur J Cancer. 2002 Mar;38(4):543-9. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00398-7.
- Ortega S, Malumbres M, Barbacid M. Cyclin D-dependent kinases, INK4 inhibitors and cancer. Biochim Biophys Acta. 2002 Mar 14;1602(1):73-87. doi: 10.1016/s0304-419x(02)00037-9.
- Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol. 2006 Apr 10;24(11):1770-83. doi: 10.1200/JCO.2005.03.7689.
- Barretina J, Taylor BS, Banerji S, Ramos AH, Lagos-Quintana M, Decarolis PL, Shah K, Socci ND, Weir BA, Ho A, Chiang DY, Reva B, Mermel CH, Getz G, Antipin Y, Beroukhim R, Major JE, Hatton C, Nicoletti R, Hanna M, Sharpe T, Fennell TJ, Cibulskis K, Onofrio RC, Saito T, Shukla N, Lau C, Nelander S, Silver SJ, Sougnez C, Viale A, Winckler W, Maki RG, Garraway LA, Lash A, Greulich H, Root DE, Sellers WR, Schwartz GK, Antonescu CR, Lander ES, Varmus HE, Ladanyi M, Sander C, Meyerson M, Singer S. Subtype-specific genomic alterations define new targets for soft-tissue sarcoma therapy. Nat Genet. 2010 Aug;42(8):715-21. doi: 10.1038/ng.619. Epub 2010 Jul 4.
- Dickson MA, Tap WD, Keohan ML, D'Angelo SP, Gounder MM, Antonescu CR, Landa J, Qin LX, Rathbone DD, Condy MM, Ustoyev Y, Crago AM, Singer S, Schwartz GK. Phase II trial of the CDK4 inhibitor PD0332991 in patients with advanced CDK4-amplified well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma. J Clin Oncol. 2013 Jun 1;31(16):2024-8. doi: 10.1200/JCO.2012.46.5476. Epub 2013 Apr 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLEE011-HMO-CTIL
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .