Исследование эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) у участников с распространенным рецидивирующим раком яичников (MK-3475-100/KEYNOTE-100)

Критерии включения:

• Имеет гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины
• Получал препараты первой линии на основе препаратов платины (внутривенно или внутрибрюшинно) в соответствии с местными стандартами лечения или рекомендациями по лечению после первичной или интервальной операции по уменьшению объема опухоли с документально подтвержденным рецидивом заболевания (примечание: поддерживающая терапия после лечения первой линии разрешена и учитываются вместе как часть лечения на передовой)

• Выполнил следующие дополнительные требования в отношении предшествующего лечения ROC в зависимости от участника когорты, который должен быть зачислен. Каждый участник должен иметь задокументированные доказательства клинического ответа или стабилизации заболевания на последний полученный режим.

  • Когорта A: Получила от 0 до 2 дополнительных предшествующих линий для лечения ROC (или 1-3 всего предшествующих линий, считая переднюю линию) и должна иметь интервал без платины (PFI) от ≥ 3 до 12 месяцев, если последняя полученная схема является препараты на основе платины или интервал без лечения (TFI) от ≥ 3 до 12 месяцев, если последний полученный режим не основан на препаратах платины.
  • Когорта B: получила от 3 до 5 дополнительных предшествующих линий для лечения ROC (или всего 4-6 предшествующих линий, считая переднюю линию) и должна иметь PFI ≥ 3 месяцев, если последняя полученная схема основана на платине, или TFI ≥ 3 месяцев, если последний полученный режим не основан на платине
• Имеет поддающееся измерению заболевание на исходном уровне на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, как определено центральным поставщиком изображений
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥16 недель
• Предоставил образец опухолевой ткани, полученный в результате предшествующей циторедуктивной хирургии, или свежий, недавно полученный образец опухолевой ткани при скрининге.
• Имеет адекватную функцию органа
• Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в клиническом исследовании и получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, использование средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до запланированной первой дозы исследования.
• Ранее получали противораковые моноклональные антитела (mAb), химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до запланированной первой дозы исследования.
• Не оправился от НЯ до ≤ степени 1 или уровня предыдущего лечения из-за ранее введенного агента
• Имеет эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) с подтипом муцинозной гистологии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что у них есть стабильные метастазы в головной мозг.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеются симптомы кишечной непроходимости в течение последних 3 мес.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Получал предшествующую терапию препаратом против программируемой гибели клеток (PD)-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген-4 [CTLA-4], рецепторы фактора некроза опухоли OX-40 или CD137) или участвовал в предыдущих исследованиях пембролизумаба (MK-3475)
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированной первой дозы исследования