- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03013127
Исследование пембролизумаба у пациентов с рецидивирующей или метастатической остеосаркомой, которым не показана лечебная хирургия (PROMO)
PROMO: исследование II фазы пембролизумаба у пациентов с рецидивирующей или метастатической остеосаркомой, которым не показано лечебное хирургическое вмешательство
Обзор исследования
Подробное описание
Пациентам с остеосаркомой, которые не подлежат хирургическому вмешательству с лечебной целью и завершили по крайней мере одну линию системной терапии, будет рассматриваться возможность лечения пембролизумабом. Также могут быть рассмотрены пациенты, которые считаются непригодными для химиотерапии по медицинским показаниям и у которых нет других вариантов лечения, которые, как считается, имеют большую пользу. Пациенты будут получать пембролизумаб до 35 циклов.
Пациентов, получивших 35 циклов пембролизумаба или прекративших исследуемое лечение по другой причине, кроме прогрессирования, в последующем периоде будут оценивать на предмет безопасности и токсичности, связанной с лечением (до 90 дней), прогрессирования и выживаемости.
Пациенты, которые достигли клинически значимого ответа после 35 циклов пембролизумаба, определяемого как полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО) и стабильное заболевание (СО), оцененные исследователем с помощью RECIST, v1.1, и не испытавшие любая клинически значимая токсичность исследуемого препарата может быть рассмотрена для повторного введения пембролизумаба, если прогрессирование выявляется более чем через 8 недель после 35-го цикла.
Из-за низкой заболеваемости остеосаркомой ожидается, что частота включения будет низкой, поэтому предлагается двухэтапный план Саймона. Оценка эффективности и безопасности на первом этапе будет проводиться после лечения первых 12 пациентов в течение 18 недель:
- В случае ≤2 респондентов; суд заканчивается.
- Если ≥3 респондеров, исследование будет продолжено до стадии II до общего числа 25 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная остеосаркома.
Рецидив или прогрессирование заболевания после как минимум одной линии системного лечения.
- Системное лечение первой линии должно включать цитотоксическую химиотерапию в соответствии с местной практикой.
- Пациент может иметь право на участие в программе, если он/она считается непригодным для химиотерапии по медицинским показаниям по оценке центра саркомы, отвечающего за лечение пациента.
- Хирургическая резекция с лечебной целью невозможна.
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
- Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Наличие измеримого заболевания на основе RECIST версии 1.1.
- Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец.
- Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
- Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
- Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
- Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
- Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
- Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
- Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
- Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или саркоматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает саркоматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
- Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
- Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Пембролизумаб
Пембролизумаб (МК-3475) 200 мг в/в
каждые 3 недели до 35 циклов
|
Пембролизумаб представляет собой гуманизированное антитело, используемое в иммунотерапии рака.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Клиническая польза
Временное ограничение: В 18 недель
|
Процент пациентов с нерезектабельной остеосаркомой, достигших клинического ответа; полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) через 18 недель по оценке с помощью RECIST v1.1.
|
В 18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка каждые 6-9 недель до 2 лет
|
Процент пациентов с нерезектабельной остеосаркомой, достигших объективного ответа во время лечения; полный ответ (CR), частичный ответ (PR), согласно оценке с помощью RECIST v1.1.
|
Оценка каждые 6-9 недель до 2 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 4 лет
|
До 4 лет
|
|
Скорость ответа по иммунологическим критериям ответа (ir-RC)
Временное ограничение: Оценка каждые 6-9 недель до 2 лет
|
Оценка каждые 6-9 недель до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 4 лет после регистрации последнего пациента
|
Через завершение исследования, до 4 лет после регистрации последнего пациента
|
|
Количество и тип нежелательных явлений, связанных с лечением пембролизумабом у пациентов с остеосаркомой, согласно оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Оценка каждые 6-9 недель до 2 лет
|
Оценить безопасность и переносимость пембролизумаба у пациентов с остеосаркомой.
|
Оценка каждые 6-9 недель до 2 лет
|
Изменения качества жизни, связанные со здоровьем, с использованием EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Осмотр каждые 6-9 недель до 4 лет
|
Оценить связанные со здоровьем изменения качества жизни по сравнению с исходным уровнем у пациентов с остеосаркомой, получающих пембролизумаб, с использованием EORTC QLQ-C30.
|
Осмотр каждые 6-9 недель до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kjetil Boye, MD, Oslo University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MK3475-482
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .