- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03013127
En studie av Pembrolizumab hos patienter med återfall eller metastaserande osteosarkom som inte är kvalificerade för kurativ kirurgi (PROMO)
PROMO: En fas II-studie av Pembrolizumab hos patienter med återfall eller metastaserande osteosarkom som inte är kvalificerade för kurativ kirurgi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Patienter med osteosarkom, som inte är kvalificerade för operation av kurativ avsikt och som har genomfört minst en linje av systemisk terapi, kommer att övervägas för behandling med pembrolizumab. Patienter som anses vara medicinskt olämpliga för kemoterapi och där inga andra behandlingsalternativ anses vara till stor nytta kan också övervägas. Patienterna kommer att få pembrolizumab i upp till 35 cykler.
Patienter som har fått 35 cykler av pembrolizumab eller avbrutit studiebehandling av annan orsak än progression, kommer under uppföljningsperioden att bedömas för säkerhet och behandlingsrelaterad toxicitet (upp till 90 dagar), progression och överlevnad.
Patienter som har uppnått ett kliniskt meningsfullt svar efter 35 cykler av pembrolizumab, definierat som fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD) bedömd av utredaren med hjälp av RECIST, v1.1, och som inte har upplevt eventuell kliniskt signifikant toxicitet av studiebehandling kan övervägas för återinförande av pembrolizumab, om progression upptäcks > 8 veckor efter cykel 35.
På grund av den låga förekomsten av osteosarkom förväntas inklusionsgraden vara låg, därför föreslås en Simons tvåstegsdesign. Utvärdering av effekt och säkerhet i steg ett kommer att utföras efter att de första 12 patienterna har behandlats i 18 veckor:
- Vid ≤2 svarande; rättegången avslutas.
- Om ≥3 responders kommer prövningen att fortsätta in i stadium II till totalt 25 patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat osteosarkom.
Återfall eller progression av sjukdomen efter minst en linje av systemisk behandling.
- Första linjens systemisk behandling bör innefatta cytotoxisk kemoterapi enligt lokal praxis.
- Patienten kan komma i fråga om han/hon anses medicinskt olämplig för cellgiftsbehandling, enligt bedömning av det sarkomcenter som ansvarar för patientens behandling.
- Kirurgisk resektion med kurativ avsikt inte möjlig.
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
- Vara >18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Har mätbar sjukdom baserad på RECIST, version 1.1.
- Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan lämna in ett arkiverat exemplar.
- Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
- Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
Exklusions kriterier:
- Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
- Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
- Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
- Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
- Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
- Har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller sarkomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte sarkomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
- Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
- Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
- Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg i.v.
var tredje vecka i upp till 35 cykler
|
Pembrolizumab är en humaniserad antikropp som används i cancerimmunterapi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Vid 18 veckor
|
Andelen patienter med osteosarkom som inte kan inopereras som har uppnått kliniskt svar; fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) vid 18 veckor enligt bedömning med RECIST v1.1.
|
Vid 18 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 2 år
|
Andelen patienter med osteosarkom som inte kan inopereras som har uppnått objektivt svar under behandlingen; fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), bedömt med RECIST v1.1.
|
Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 4 år
|
Upp till 4 år
|
|
Svarsfrekvens enligt immunrelaterade svarskriterier (ir-RC)
Tidsram: Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 2 år
|
Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 4 år efter inskrivning av sista patient
|
Genom avslutad studie, upp till 4 år efter inskrivning av sista patient
|
|
Antal och typ av biverkningar relaterade till pembrolizumab-behandling hos osteosarkompatienter enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 2 år
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av pembrolizumab hos patienter med osteosarkom.
|
Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 2 år
|
Hälsorelaterade livskvalitetsförändringar med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 4 år
|
För att utvärdera hälsorelaterade förändringar i livskvalitet från baslinjen hos patienter med osteosarkom, som får pembrolizumab, med EORTC QLQ-C30.
|
Bedömningar var 6-9:e vecka upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kjetil Boye, MD, Oslo University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MK3475-482
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanomFörenta staterna, Frankrike, Italien, Storbritannien, Spanien, Belgien, Israel, Mexiko, Japan, Kanada, Nederländerna, Sverige, Korea, Republiken av, Australien, Ryska Federationen, Chile, Tyskland, Polen, Irland, Nya Zeeland, Dan... och mer
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
University Medical Center GroningenAvslutad
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMetastaserande uroteliala karcinomFörenta staterna
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, inte rekryterandeIcke småcellig lungcancerFörenta staterna
-
Prof. Dr. Matthias PreusserOkändPrimärt lymfom i centrala nervsystemetÖsterrike
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekryteringIcke-småcellig lungcancerKina
-
Chinese University of Hong KongAvslutadAkralt lentiginöst melanomHong Kong
-
Yonsei UniversityHar inte rekryterat ännuSlemhinnemelanom | Akralt melanomKorea, Republiken av