- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03013127
En studie av Pembrolizumab hos pasienter med residiverende eller metastatisk osteosarkom som ikke er kvalifisert for kurativ kirurgi (PROMO)
PROMO: En fase II-studie av Pembrolizumab hos pasienter med residiverende eller metastatisk osteosarkom som ikke er kvalifisert for kurativ kirurgi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter med osteosarkom, som ikke er kvalifisert for kirurgi med kurativ hensikt og som har fullført minst én linje med systemisk terapi, vil bli vurdert for behandling med pembrolizumab. Pasienter som anses som medisinsk uegnet for kjemoterapi og hvor ingen andre behandlingsalternativer antas å være til stor nytte, kan også vurderes. Pasienter vil få pembrolizumab i opptil 35 sykluser.
Pasienter som har mottatt 35 sykluser med pembrolizumab eller avbrutt studiebehandling av en annen årsak enn progresjon, vil i oppfølgingsperioden bli vurdert for sikkerhet og behandlingsrelatert toksisitet (i inntil 90 dager), progresjon og overlevelse.
Pasienter som har oppnådd en klinisk meningsfull respons etter 35 sykluser med pembrolizumab, definert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) vurdert av etterforskeren ved å bruke RECIST, v1.1, og som ikke har opplevd enhver klinisk signifikant toksisitet ved studiebehandling, kan vurderes for gjeninnføring av pembrolizumab, hvis progresjon oppdages > 8 uker etter syklus 35.
På grunn av den lave forekomsten av osteosarkom, forventes inklusjonsraten å være lav, og derfor foreslås en Simons to-trinns design. Evaluering av effekt og sikkerhet i stadium én vil bli utført etter at de første 12 pasientene har vært behandlet i 18 uker:
- Ved ≤2 respondere; rettssaken avsluttes.
- Hvis ≥3 respondere, vil studien fortsette inn i stadium II til et totalt antall på 25 pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet osteosarkom.
Sykdom tilbakefall eller progresjon etter minst én linje med systemisk behandling.
- Førstelinje systemisk behandling bør inkludere cytotoksisk kjemoterapi i henhold til lokal praksis.
- Pasienten kan være kvalifisert dersom han/hun anses som medisinsk uegnet til cellegiftbehandling, vurdert av sarkomsenteret som er ansvarlig for pasientens behandling.
- Kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt ikke mulig.
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være >18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Har målbar sykdom basert på RECIST, versjon 1.1.
- Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar.
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
- Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
- Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
- Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
- Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
- Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
- Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller sarkomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke sarkomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg i.v.
hver 3. uke i opptil 35 sykluser
|
Pembrolizumab er et humanisert antistoff som brukes i kreftimmunterapi.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Ved 18 uker
|
Prosentandelen av pasienter med ikke-opererbart osteosarkom som har oppnådd klinisk respons; fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter 18 uker som vurdert ved bruk av RECIST v1.1.
|
Ved 18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Vurderinger hver 6-9 uke opptil 2 år
|
Prosentandelen av pasienter med uoperabelt osteosarkom som har oppnådd objektiv respons under behandlingen; fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), vurdert ved bruk av RECIST v1.1.
|
Vurderinger hver 6-9 uke opptil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Inntil 4 år
|
|
Responsrate etter immunrelaterte responskriterier (ir-RC)
Tidsramme: Vurderinger hver 6-9 uke opptil 2 år
|
Vurderinger hver 6-9 uke opptil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 4 år etter innmelding av siste pasient
|
Gjennom studieavslutning, inntil 4 år etter innmelding av siste pasient
|
|
Antall og type uønskede hendelser relatert til pembrolizumab-behandling hos osteosarkompasienter, vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Vurderinger hver 6-9 uke opptil 2 år
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til pembrolizumab hos pasienter med osteosarkom.
|
Vurderinger hver 6-9 uke opptil 2 år
|
Helserelaterte livskvalitetsendringer ved bruk av EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Vurderinger hver 6.-9. uke opptil 4 år
|
For å evaluere helserelaterte livskvalitetsendringer fra baseline hos pasienter med osteosarkom, som får pembrolizumab, ved bruk av EORTC QLQ-C30.
|
Vurderinger hver 6.-9. uke opptil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kjetil Boye, MD, Oslo University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MK3475-482
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenFullført
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomForente stater, Frankrike, Italia, Storbritannia, Spania, Belgia, Israel, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Sverige, Korea, Republikken, Australia, Den russiske føderasjonen, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, Danmark, Sveits og mer
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomAustralia, Sør-Afrika, Spania, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMetastatisk urotelialt karsinomForente stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekreftForente stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkjentPrimært lymfom i sentralnervesystemetØsterrike
-
Ikena OncologyGilead SciencesAvsluttetBrystkreft | Hode- og nakkekreft | Gynekologisk kreft | Tykktarmskreft | Bukspyttkjertelkreft | Gastrisk adenokarsinom | Lungeadenokarsinom | Avansert solid svulstForente stater
-
Yonsei UniversityHar ikke rekruttert ennåSlimhinne melanom | Akralt melanomKorea, Republikken
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutteringTykktarmskreft | Endometrium kreftNederland