- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03013127
En undersøgelse af Pembrolizumab hos patienter med recidiverende eller metastatisk osteosarkom, der ikke er berettiget til kurativ kirurgi (PROMO)
PROMO: Et fase II-studie af Pembrolizumab hos patienter med recidiverende eller metastatisk osteosarkom, der ikke er kvalificeret til kurativ kirurgi
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Patienter med osteosarkom, som ikke er berettiget til operation af helbredende hensigt og har gennemført mindst én linje af systemisk terapi, vil blive overvejet til behandling med pembrolizumab. Patienter, der anses for at være medicinsk uegnede til kemoterapi, og hvor ingen andre behandlingsmuligheder menes at være til større fordel, kan også overvejes. Patienterne vil modtage pembrolizumab i op til 35 cyklusser.
Patienter, som har modtaget 35 cyklusser af pembrolizumab eller afbrudt undersøgelsesbehandling af en anden årsag end progression, vil i opfølgningsperioden blive vurderet for sikkerhed og behandlingsrelateret toksicitet (i op til 90 dage), progression og overlevelse.
Patienter, der har opnået en klinisk meningsfuld respons efter 35 cyklusser af pembrolizumab, defineret som komplet respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD) vurderet af investigator ved at bruge RECIST, v1.1, og har ikke oplevet enhver klinisk signifikant toksicitet af undersøgelsesbehandling, kan overvejes for genintroduktion af pembrolizumab, hvis progression påvises > 8 uger efter cyklus 35.
På grund af den lave forekomst af osteosarkom forventes inklusionsraten at være lav, og derfor foreslås et Simons to-trins design. Evaluering af effektivitet og sikkerhed i fase et vil blive udført efter de første 12 patienter er blevet behandlet i 18 uger:
- I tilfælde af ≤2 respondere; retssagen slutter.
- Hvis ≥3 respondere, vil forsøget fortsætte i fase II til et samlet antal på 25 patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet osteosarkom.
Sygdomstilbagefald eller progression efter mindst én linje af systemisk behandling.
- Førstelinjes systemisk behandling bør omfatte cytotoksisk kemoterapi i henhold til lokal praksis.
- Patienten kan komme i betragtning, hvis han/hun vurderes medicinsk uegnet til kemoterapi, vurderet af det sarkomcenter, der står for patientens behandling.
- Kirurgisk resektion med kurativ hensigt ikke mulig.
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Være >18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST, version 1.1.
- Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) kan indsende en arkiveret prøve.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
- Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
- Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
- Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller sarkomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke sarkomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg i.v.
hver 3. uge i op til 35 cyklusser
|
Pembrolizumab er et humaniseret antistof, der anvendes i cancerimmunterapi.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: Ved 18 uger
|
Procentdelen af patienter med ikke-operabelt osteosarkom, som har opnået klinisk respons; komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter 18 uger som vurderet ved hjælp af RECIST v1.1.
|
Ved 18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Vurderinger hver 6.-9. uge op til 2 år
|
Procentdelen af patienter med inoperabelt osteosarkom, der har opnået objektiv respons under behandlingen; komplet respons (CR), delvis respons (PR), som vurderet ved hjælp af RECIST v1.1.
|
Vurderinger hver 6.-9. uge op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Op til 4 år
|
|
Responsrate efter immunrelaterede responskriterier (ir-RC)
Tidsramme: Vurderinger hver 6.-9. uge op til 2 år
|
Vurderinger hver 6.-9. uge op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 4 år efter indskrivning af sidste patient
|
Gennem studieafslutning, op til 4 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
Antal og type af uønskede hændelser relateret til pembrolizumab-behandling hos osteosarkompatienter som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Vurderinger hver 6.-9. uge op til 2 år
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af pembrolizumab hos patienter med osteosarkom.
|
Vurderinger hver 6.-9. uge op til 2 år
|
Sundhedsrelaterede livskvalitetsændringer ved hjælp af EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Vurderinger hver 6.-9. uge op til 4 år
|
For at evaluere sundhedsrelaterede livskvalitetsændringer fra baseline hos patienter med osteosarkom, der får pembrolizumab, ved hjælp af EORTC QLQ-C30.
|
Vurderinger hver 6.-9. uge op til 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kjetil Boye, MD, Oslo University Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MK3475-482
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Osteosarkom
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende osteosarkom | Ildfast osteosarkom | Stage IV osteosarkom AJCC v7 | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Metastatisk osteosarkomForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende osteosarkom | Stage III osteosarkom AJCC v7 | Stage IV osteosarkom AJCC v7 | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Metastatisk osteosarkom | Metastatisk Ewing-sarkom | Uoperabelt Ewing-sarkom | Uoperabelt osteosarkomFrankrig
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet gliom | Rhabdoid tumor | Avanceret malignt fast neoplasma | Ildfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende Ependymom | Tilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende hepatoblastom | Tilbagevendende Langerhans Cell Histiocytose | Tilbagevendende ondartet kimcelletumor | Tilbagevendende malignt fast... og andre forholdForenede Stater, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringOndartet gliom | Rhabdoid tumor | Avanceret malignt fast neoplasma | Ildfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende Ependymom | Tilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende hepatoblastom | Tilbagevendende Langerhans Cell Histiocytose | Tilbagevendende ondartet kimcelletumor | Tilbagevendende malignt fast... og andre forholdForenede Stater, Puerto Rico, Australien, Canada
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetAkralt lentiginøst melanomHong Kong
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken