- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03013127
Badanie pembrolizumabu u pacjentów z nawrotem lub przerzutami kostniakomięsaka niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego (PROMO)
PROMO: Badanie fazy II pembrolizumabu u pacjentów z nawrotem lub przerzutami kostniakomięsaka niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z kostniakomięsakiem, którzy nie kwalifikują się do operacji z zamiarem wyleczenia i przeszli co najmniej jedną linię leczenia systemowego, będą rozważani do leczenia pembrolizumabem. Można również rozważyć pacjentów, których medycznie nie kwalifikuje się do chemioterapii iw przypadku których nie uważa się, że inne opcje leczenia przynoszą większe korzyści. Pacjenci będą otrzymywać pembrolizumab przez maksymalnie 35 cykli.
Pacjenci, którzy otrzymali 35 cykli pembrolizumabu lub przerwali leczenie z innego powodu niż progresja, będą w okresie obserwacji oceniani pod kątem bezpieczeństwa i toksyczności leczenia (do 90 dni), progresji i przeżycia.
Pacjenci, którzy uzyskali klinicznie znaczącą odpowiedź po 35 cyklach pembrolizumabu, zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) i stabilizacja choroby (SD) ocenioną przez Badacza za pomocą RECIST, wersja 1.1, i którzy nie doświadczyli jakiejkolwiek klinicznie istotnej toksyczności badanego leku, można rozważyć ponowne wprowadzenie pembrolizumabu, jeśli progresja zostanie wykryta > 8 tygodni po 35. cyklu.
Ze względu na niską częstość występowania kostniakomięsaka oczekuje się, że wskaźnik włączenia będzie niski, dlatego sugeruje się dwuetapowy projekt Simona. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa w pierwszym etapie zostanie przeprowadzona po 18 tygodniach leczenia pierwszych 12 pacjentów:
- W przypadku ≤2 respondentów; kończy się rozprawa.
- Jeśli ≥3 pacjentów z odpowiedzią na leczenie, badanie będzie kontynuowane do etapu II z udziałem łącznej liczby 25 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony kostniakomięsak.
Nawrót lub progresja choroby po co najmniej jednej linii leczenia systemowego.
- Leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu powinno obejmować chemioterapię cytotoksyczną zgodnie z lokalną praktyką.
- Pacjent może się kwalifikować, jeśli zostanie uznany za niezdolnego do chemioterapii z medycznego punktu widzenia, zgodnie z oceną ośrodka mięsaka odpowiedzialnego za leczenie pacjenta.
- Resekcja chirurgiczna z zamiarem wyleczenia nie jest możliwa.
- Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
- Mieć >18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST, wersja 1.1.
- Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowany egzemplarz.
- Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
- Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
- Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
- Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
- Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
- Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
- Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub mięsakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje mięsakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
- Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg i.v.
co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli
|
Pembrolizumab jest humanizowanym przeciwciałem stosowanym w immunoterapii nowotworów.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: W 18 tygodniu
|
Odsetek pacjentów z nieoperacyjnym kostniakomięsakiem, u których uzyskano odpowiedź kliniczną; odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub stabilizacja choroby (SD) po 18 tygodniach, zgodnie z oceną RECIST v1.1.
|
W 18 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceny co 6-9 tygodni do 2 lat
|
Odsetek pacjentów z nieoperacyjnym kostniakomięsakiem, u których uzyskano obiektywną odpowiedź na leczenie; odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), oceniana przy użyciu RECIST v1.1.
|
Oceny co 6-9 tygodni do 2 lat
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Do 4 lat
|
|
Wskaźnik odpowiedzi według kryteriów odpowiedzi związanych z odpornością (ir-RC)
Ramy czasowe: Oceny co 6-9 tygodni do 2 lat
|
Oceny co 6-9 tygodni do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 4 lat po włączeniu ostatniego pacjenta
|
Do zakończenia badania, do 4 lat po włączeniu ostatniego pacjenta
|
|
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem pembrolizumabem u pacjentów z kostniakomięsakiem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Oceny co 6-9 tygodni do 2 lat
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu u pacjentów z kostniakomięsakiem.
|
Oceny co 6-9 tygodni do 2 lat
|
Zmiany jakości życia związane ze zdrowiem przy użyciu EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Oceny co 6-9 tygodni do 4 lat
|
Ocena zmian jakości życia związanych ze zdrowiem od wartości wyjściowych u pacjentów z kostniakomięsakiem, otrzymujących pembrolizumab, przy użyciu EORTC QLQ-C30.
|
Oceny co 6-9 tygodni do 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kjetil Boye, MD, Oslo University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MK3475-482
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kostniakomięsak
-
Klinikum StuttgartKlinikum Kassel GmbH (COSS-Biobank)Jeszcze nie rekrutacjaKostniakomięsak | Mięsak wysokiego stopnia | Nawracający kostniakomięsak | Mięsak kości | Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny | Guz kości | Kostniakomięsak pozaszkieletowy | Mięsak kostny | Kostniakomięsak podkolanowy | Osteoblastyczny kostniakomięsak | Chondroblastyczny kostniakomięsak | Kostniakomięsak fibroblastyczny i inne warunki
Badania kliniczne na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Belgia, Izrael, Meksyk, Japonia, Kanada, Holandia, Szwecja, Republika Korei, Australia, Federacja Rosyjska, Chile, Niemcy, Polska, Irlandia, Nowa Zelandia, Dania i więcej
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakAustralia, Afryka Południowa, Hiszpania, Szwecja
-
University Medical Center GroningenZakończony
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNieznanyPierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowegoAustria
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowego raka płucaChiny
-
Chinese University of Hong KongZakończonyCzerniak soczewkowaty akraluHongkong
-
Yonsei UniversityJeszcze nie rekrutacjaCzerniak błony śluzowej | Czerniak akralnyRepublika Korei
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutacyjnyRak jelita grubego | Rak endometriumHolandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyOstra białaczka szpikowaStany Zjednoczone