Исследование комбинации варлитиниб + капецитабин у пациентов с распространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Достигли или старше совершеннолетия в соответствующих странах на момент получения письменного информированного согласия.
2. Способны понимать и готовы подписать форму информированного согласия.
3. Имеют гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующего, местно-распространенного (нерезектабельного) или метастатического рака желчевыводящих путей, включая внутрипеченочную или внепеченочную холангиокарциному, рак желчного пузыря и рак Фатеровой ампулы.

4. Иметь подходящую опухолевую ткань (архивную или свежую) для оценки соответствующих первичных конечных точек.

   (Примечание: для пациентов без подходящей опухолевой ткани обязательно обсуждение со спонсором).

5. Иметь рентгенологически измеримое заболевание, определенное исследователем на основе критериев RECIST v1.1.
6. Отсутствие признаков обструкции желчных протоков, за исключением случаев, когда обструкция контролируется местным лечением или если билиарное дерево может быть декомпрессировано с помощью эндоскопического или чрескожного стентирования с последующим снижением уровня билирубина ниже 1,5-кратного верхнего уровня нормы (ВГН).
7. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев на момент скрининга.

9. Имеют адекватную органную и гематологическую функцию:

   1. Гематологическая функция, а именно:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
      • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л

   2. Почки функционируют следующим образом:

      • расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) или клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин/1,73 м2

   3. Функция печени, как показано ниже:

      • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
      • аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 5 x ULN

Критерий исключения:

1. Получали системное противораковое лечение, за исключением (нео-) адъювантной терапии на ранней стадии заболевания.
2. В настоящее время проходят или получали лучевую или местную терапию в течение последних 4 недель по поводу целевого поражения (я) до скрининга.
3. Перенес серьезные хирургические вмешательства в течение 28 дней до 1-го дня 1-го цикла исследования.
4. Имеют метастатическое(ые) поражение(я) головного мозга, включая бессимптомное и хорошо контролируемое(ые) поражение(я).
5. Имеют синдром мальабсорбции, заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, или трудности с глотанием и удержанием пероральных препаратов.
6. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением периода ремиссии более 1 года (карцинома кожи и рак на месте шейки матки, леченные с лечебной целью, не являются исключением).
7. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
8. Ранее лечились варлитинибом или капецитабином.
9. Получали какой-либо исследуемый препарат (или использовали исследуемое устройство) в течение последних 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
10. Имеют неразрешенную или нестабильную серьезную токсичность (≥ CTCAE 4.03, степень 2), за исключением анемии, астении и алопеции, в результате предшествующего приема другого исследуемого препарата и/или предшествующего противоракового лечения.
11. Иметь заведомо положительный тест на вирус иммунодефицита человека, активный вирусный гепатит С, инфекцию вирусного гепатита В с ДНК вируса гепатита В, превышающую 2000 МЕ/мл.
12. Иметь известный анамнез наркомании в течение последнего 1 года, на основании чего может быть более высокий риск несоблюдения исследуемого лечения.
13. Необходимо постоянное лечение ингибиторами протонной помпы в течение всего периода исследования.
14. Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего применения стероидов, или текущего пневмонита, или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или текущего интерстициального заболевания легких.
15. Иметь в анамнезе или наличие клинически значимого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность результатов исследования.
16. Имеют исходный скорректированный интервал QT > 450 мс или пациенты с известным синдромом удлиненного интервала QT, torsade de pointes, симптоматической желудочковой тахикардией, синдромом нестабильной сердечной деятельности в течение последних 3 месяцев перед скрининговым визитом, > класс 2 NYHA (сердечная функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) недостаточность), стенокардия > 2 степени CCS (Рекомендации Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний) или прием хинидина, прокаинамида, дизопирамида, амиодарона, дронедарона, мышьяка, дофетилида или соталола метадона.