Varlitinib 联合卡培他滨治疗晚期或转移性胆道癌患者的研究

纳入标准：

1. 在获得书面知情同意时已达到或超过各自国家的法定年龄。
2. 能够理解并愿意签署知情同意书。
3. 经组织学确诊为复发性、局部晚期（不可切除）或转移性胆道癌，包括肝内或肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。

4. 具有合格的肿瘤组织（存档的或新鲜的）用于相关主要终点的评估。

   （注意：对于没有合格肿瘤组织的患者，必须与申办者进行讨论）。

5. 研究者根据 RECIST v1.1 标准确定患有放射学可测量的疾病。
6. 没有胆管阻塞的证据，除非阻塞通过局部治疗得到控制，或者胆管树可以通过内窥镜或经皮支架置入术减压，随后胆红素降至正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍以下。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
8. 在筛选时估计预期寿命超过 3 个月。

9. 具有足够的器官和血液功能：

   1. 血液功能，如下：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L

   2. 肾功能如下：

      • 估计肾小球滤过率 (eGFR) 或肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min/1.73m2

   3. 肝功能，如下：

      • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
      • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ 5 x ULN

排除标准：

1. 除早期疾病的（新）辅助治疗外，已接受全身抗癌治疗。
2. 在筛选之前，目前正在或过去 4 周内接受过目标病变的放疗或局部治疗。
3. 在研究周期第 1 天之前的 28 天内接受过重大外科手术。
4. 有转移性脑病灶，包括无症状和控制良好的病灶。
5. 有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或难以吞咽和保留口服药物。
6. 有任何其他恶性肿瘤病史，除非缓解期超过 1 年（皮肤癌和宫颈原位癌不排除治愈性治疗）。
7. 是怀孕或哺乳期的女性患者。
8. 以前曾接受过 varlitinib 或卡培他滨治疗。
9. 在接受第一剂研究药物之前的最后 14 天内接受过任何研究药物（或使用过研究设备）。
10. 有未解决或不稳定的严重毒性（≥ CTCAE 4.03 2 级），除了贫血、虚弱和脱发，来自先前给予另一种研究药物和/或先前抗癌治疗。
11. 已知人类免疫缺陷病毒、活动性病毒性丙型肝炎、病毒性乙型肝炎感染检测呈阳性且乙型肝炎病毒 DNA 超过 2000 IU/mL。
12. 在过去 1 年内有已知的药物成瘾史，据此可能存在更高的不依从性研究治疗的风险。
13. 研究期间需要持续使用质子泵抑制剂治疗。
14. 有需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史，或有间质性肺病史或当前间质性肺病。
15. 研究者认为可能危及患者安全或研究结果有效性的任何临床显着病史或存在。
16. 基线校正 QT 间期 > 450 ms 或患有已知长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、有症状的室性心动过速、筛选访视前过去 3 个月内不稳定心脏综合征的患者，> 2 级 NYHA（纽约心脏协会功能分类心脏失败），> 2 级 CCS（加拿大心血管协会指南）心绞痛，或接受奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、决奈达隆、砒霜、多非利特或索他洛尔美沙酮。