A Varlitinib Plus Capecitabine vizsgálata előrehaladott vagy áttétes epeúti rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az írásos, tájékozott beleegyezés megszerzésének időpontjában az adott országok törvényes életkoránál idősebbek vagy idősebbek.
2. Képesek megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
3. Szövettanilag megerősített diagnózisa kiújult, lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) vagy metasztatikus epeúti rák, beleértve az intrahepatikus vagy extrahepatikus cholangiocarcinomát, az epehólyagrákot és a Vater Ampulla karcinómáját.

4. Rendelkezzen megfelelő daganatszövettel (archív vagy friss) a releváns elsődleges végpontok értékeléséhez.

   (Megjegyzés: A megfelelő tumorszövettel nem rendelkező betegek esetében kötelező a szponzorral folytatott megbeszélés).

5. Röntgenológiailag mérhető betegsége van, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 kritériumai alapján állapított meg.
6. Nincs bizonyítéka az epeúti elzáródásra, kivéve, ha az elzáródást helyi kezeléssel szabályozzák, vagy akiknél az epefa endoszkópos vagy perkután stenttel dekompressziósan, a bilirubinszintet a normál felső szint (ULN) 1,5-szerese alá csökkentve.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
8. A szűrés időpontjában a várható élettartam több mint 3 hónap.

9. Megfelelő szervi és hematológiai funkcióval rendelkezik:

   1. Hematológiai funkció, az alábbiak szerint:

      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L

   2. Vesefunkciók, az alábbiak szerint:

      • becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) vagy kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc/1,73 m2

   3. Májfunkció, az alábbiak szerint:

      • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 5 x ULN

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás rákellenes kezelésben részesültek, kivéve a korai stádiumú betegség (neo-)adjuváns kezelését.
2. Jelenleg sugárkezelésben vagy helyi kezelésben részesülnek, vagy az elmúlt 4 hétben a céllézió(k) miatt, a szűrés előtt.
3. A vizsgálati ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozásokon esett át.
4. Áttétes agyi lézió(i), beleértve a tünetmentes és jól kontrollált elváltozás(oka)t.
5. Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségek, vagy a szájon át szedett gyógyszerek lenyelési és visszatartási nehézségei vannak.
6. Ha a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha 1 évnél tovább remisszióban van (a bőrkarcinóma és a méhnyak helyi karcinómája, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, nem kizárt).
7. Olyan nőbetegek, akik terhesek vagy szoptatnak.
8. Korábban varlitinibbel vagy kapecitabinnal kezelték.
9. kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert (vagy használt vizsgálati eszközt) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtti utolsó 14 napon belül.
10. Megoldatlan vagy instabil súlyos toxicitása van (≥ CTCAE 4.03, 2. fokozat), kivéve a vérszegénységet, aszténiát és alopeciát, egy másik vizsgálati gyógyszer és/vagy korábbi rákellenes kezelés miatt.
11. Ismert pozitív teszttel kell rendelkeznie humán immunhiány vírusra, aktív vírusos hepatitis C-re, vírusos hepatitis B fertőzésre, 2000 NE/ml feletti hepatitis B vírus DNS-sel.
12. Ismert kábítószer-függőség az elmúlt 1 éven belül, ami alapján magasabb lehet a tanulmányi kezelés be nem tartása kockázata.
13. Folyamatos protonpumpa-gátló kezelés szükséges a vizsgálati időszak alatt.
14. Ha a kórelőzményében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg van tüdőgyulladása, vagy intersticiális tüdőbetegsége vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegsége volt.
15. Ha a kórelőzményében vagy jelenlétében klinikailag jelentős állapot áll fenn, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálati eredmények érvényességét.
16. Kiindulási korrigált QT-intervallum > 450 ms, vagy ismert hosszú QT-szindrómában, torsade de pointesben, szimptómás kamrai tachycardiában, instabil szívszindrómában szenvedő betegeknél a szűrővizsgálat előtti elmúlt 3 hónapban, > 2. osztályú NYHA (The New York Heart Association Functional Classification szív). kudarc), > 2. fokozatú CCS (a Canadian Cardiovascular Society Guidelines), angina pectoris, vagy kinidint, prokainamidot, dizopiramidot, amiodaront, dronedaront, arzént, dofetilidet vagy szotalol-metadont kap.