Estudio de varlitinib más capecitabina en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Ser mayores de la edad legal en los respectivos países en el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito.
2. Son capaces de entender y están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Tener diagnósticos histológicamente confirmados de cáncer de las vías biliares en recaída, localmente avanzado (irresecable) o metastásico, incluidos colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, cáncer de vesícula biliar y carcinoma de ampolla de Vater.

4. Tener tejido tumoral elegible (de archivo o fresco) para la evaluación de criterios de valoración primarios relevantes.

   (Nota: para pacientes sin tejido tumoral elegible, es obligatoria una discusión con el patrocinador).

5. Tener una enfermedad medible radiográficamente según lo determine el investigador según los criterios RECIST v1.1.
6. No tener evidencia de obstrucción del conducto biliar, a menos que la obstrucción se controle con tratamiento local o en quienes el árbol biliar se pueda descomprimir mediante endoprótesis endoscópica o percutánea con la subsiguiente reducción de la bilirrubina por debajo de 1,5 veces el nivel superior normal (LSN).
7. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. Tener una esperanza de vida estimada de más de 3 meses, en el momento de la selección.

9. Tener función orgánica y hematológica adecuada:

   1. Función hematológica, como sigue:

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
      • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L

   2. Funciones renales, como sigue:

      • tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Función hepática, de la siguiente manera:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
      • aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 5 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento sistémico contra el cáncer, excepto (neo-) terapia adyuvante para la enfermedad en etapa temprana.
2. Están actualmente en o han recibido radiación o tratamiento local en las últimas 4 semanas para la(s) lesión(es) objetivo, antes de la selección.
3. Haberse sometido a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 28 días anteriores al día 1 del ciclo de estudio 1.
4. Tener lesión(es) cerebral(es) metastásica(s), incluyendo lesión(es) asintomática(s) y bien controlada(s).
5. Tiene síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal o dificultad para tragar y retener medicamentos orales.
6. Tener antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que estén en remisión durante más de 1 año (el carcinoma de piel y el carcinoma en el sitio del cuello uterino tratados con intención curativa no son excluyentes).
7. Son pacientes del sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
8. Haber sido tratado previamente con varlitinib o capecitabina.
9. Haber recibido cualquier fármaco en investigación (o haber utilizado un dispositivo en investigación) en los últimos 14 días antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
10. Tener toxicidad grave no resuelta o inestable (≥ CTCAE 4.03 Grado 2), con la excepción de anemia, astenia y alopecia, por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o tratamiento anticancerígeno previo.
11. Tener una prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis viral C activa, infección viral de hepatitis B con ADN del virus de la hepatitis B superior a 2000 UI/mL.
12. Tener un historial conocido de adicción a las drogas en el último año, en base a lo cual podría haber un mayor riesgo de incumplimiento del tratamiento del estudio.
13. Necesitar tratamiento continuo con inhibidores de la bomba de protones durante el periodo de estudio.
14. Tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual, o con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tener antecedentes o presencia de una afección clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del paciente o la validez de los resultados del estudio.
16. Tienen un intervalo QT corregido de referencia > 450 ms o pacientes con síndrome de QT largo conocido, torsade de pointes, taquicardia ventricular sintomática, síndrome cardíaco inestable en los últimos 3 meses antes de la visita de selección, > clase 2 NYHA (clasificación funcional del corazón de la Asociación del Corazón de Nueva York). insuficiencia cardíaca), angina de pecho > grado 2 CCS (directrices de la Sociedad Cardiovascular Canadiense) o recibir quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, dronedarona, arsénico, dofetilida o sotalol metadona.