Studie van varlitinib plus capecitabine bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Zijn van of ouder dan de wettelijke leeftijd in de respectieve landen op het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
2. In staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
3. Histologisch bevestigde diagnoses hebben van recidiverende, lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde galwegkanker, waaronder intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker en carcinoom van Ampulla van Vater.

4. In aanmerking komend tumorweefsel (archief of vers) hebben voor de evaluatie van relevante primaire eindpunten.

   (NB: Voor patiënten zonder in aanmerking komend tumorweefsel is een gesprek met de sponsor verplicht).

5. Radiografisch meetbare ziekte hebben zoals bepaald door de onderzoeker op basis van de RECIST v1.1-criteria.
6. Geen aanwijzingen hebben voor obstructie van de galwegen, tenzij de obstructie onder controle wordt gehouden door lokale behandeling of, bij wie de galweg kan worden gedecomprimeerd door endoscopische of percutane stenting met daaropvolgende verlaging van bilirubine tot onder 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
8. Een geschatte levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden op het moment van screening.

9. Een adequate orgaan- en hematologische functie hebben:

   1. Hematologische functie, als volgt:

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L

   2. Nierfuncties, als volgt:

      • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) of creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunctie, als volgt:

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
      • aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische behandeling tegen kanker hebben gekregen, behalve (neo-) adjuvante therapie voor ziekte in een vroeg stadium.
2. U wordt momenteel bestraald of heeft in de afgelopen 4 weken een lokale behandeling ondergaan voor de doellaesie(s), voorafgaand aan de screening.
3. Had binnen 28 dagen voorafgaand aan studiecyclus 1 dag 1 een grote chirurgische ingreep ondergaan.
4. Een uitgezaaide hersenlaesie(s) hebben, inclusief asymptomatische en goed gecontroleerde laesie(s).
5. Malabsorptiesyndroom hebben, ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, of moeite hebben met slikken en het vasthouden van orale medicatie.
6. Een voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten, tenzij in remissie gedurende meer dan 1 jaar (huidcarcinoom en carcinoom in de baarmoederhals die met curatieve bedoelingen zijn behandeld, sluiten niet uit).
7. Zijn vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. eerder zijn behandeld met varlitinib of capecitabine.
9. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen (of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt) in de afgelopen 14 dagen voordat u de eerste dosis onderzoeksmedicatie kreeg.
10. Onopgeloste of instabiele ernstige toxiciteit (≥ CTCAE 4,03 Graad 2) hebben, met uitzondering van anemie, asthenie en alopecia, door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere behandeling tegen kanker.
11. Een bekende positieve test hebben voor humaan immunodeficiëntievirus, actieve virale hepatitis C, virale hepatitis B-infectie met hepatitis B-virus-DNA van meer dan 2000 IE/ml.
12. Een bekende geschiedenis van drugsverslaving hebben in de afgelopen 1 jaar, op basis waarvan er een hoger risico kan zijn op niet-naleving van de studiebehandeling.
13. Noodzaak van continue behandeling met protonpompremmers tijdens de onderzoeksperiode.
14. Een voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of huidige interstitiële longziekte.
15. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van een klinisch significante aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
16. Een basislijn gecorrigeerd QT-interval > 450 ms hebben of patiënten met bekend lang QT-syndroom, torsade de pointes, symptomatische ventriculaire tachycardie, onstabiel cardiaal syndroom in de afgelopen 3 maanden vóór het screeningsbezoek, > klasse 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification heart falen), > graad 2 CCS (de Canadian Cardiovascular Society Guidelines) angina pectoris, of het krijgen van kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, dronedarone, arseen, dofetilide of sotalol methadon.