Étude du varlitinib plus capécitabine chez des patients atteints d'un cancer des voies biliaires avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Avoir atteint ou dépassé l'âge légal dans les pays respectifs au moment où le consentement éclairé écrit est obtenu.
2. Sont capables de comprendre et disposés à signer le formulaire de consentement éclairé.
3. Avoir des diagnostics histologiquement confirmés de cancer des voies biliaires en rechute, localement avancé (non résécable) ou métastatique, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique, le cancer de la vésicule biliaire et le carcinome de l'ampoule de Vater.

4. Avoir des tissus tumoraux éligibles (archives ou frais) pour l'évaluation des critères d'évaluation principaux pertinents.

   (Remarque : pour les patients sans tissu tumoral éligible, une discussion avec le promoteur est obligatoire).

5. Avoir une maladie radiographiquement mesurable telle que déterminée par l'investigateur sur la base des critères RECIST v1.1.
6. Ne pas avoir de signe d'obstruction des voies biliaires, à moins que l'obstruction ne soit contrôlée par un traitement local ou chez qui l'arbre biliaire peut être décomprimé par stenting endoscopique ou percutané avec réduction subséquente de la bilirubine en dessous de 1,5 x niveau supérieur de la normale (LSN).
7. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Avoir une espérance de vie estimée à plus de 3 mois, au moment du dépistage.

9. Avoir une fonction organique et hématologique adéquate :

   1. Fonction hématologique, comme suit :

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L

   2. Fonctions rénales, comme suit :

      • débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ou clairance de la créatinine (CrCl) > 50 mL/min/1,73 m2

   3. Fonction hépatique, comme suit :

      • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
      • aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 5 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique à l'exception d'un traitement (néo-)adjuvant pour la maladie à un stade précoce.
2. Êtes actuellement sous ou avez reçu une radiothérapie ou un traitement local au cours des 4 dernières semaines pour la ou les lésions cibles, avant le dépistage.
3. Avait subi des interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours précédant le cycle d'étude 1 jour 1.
4. Avoir une ou des lésions cérébrales métastatiques, y compris des lésions asymptomatiques et bien contrôlées.
5. Avoir un syndrome de malabsorption, des maladies affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou des difficultés à avaler et à retenir les médicaments oraux.
6. Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf en rémission depuis plus d'un an (le carcinome cutané et le carcinome in situ du col de l'utérus traités à visée curative ne sont pas exclusifs).
7. Sont des patientes enceintes ou qui allaitent.
8. Avoir déjà été traité par varlitinib ou capécitabine.
9. Avoir reçu un médicament expérimental (ou avoir utilisé un dispositif expérimental) au cours des 14 derniers jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
10. Avoir une toxicité grave non résolue ou instable (≥ CTCAE 4.03 Grade 2), à l'exception de l'anémie, de l'asthénie et de l'alopécie, résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur.
11. Avoir un test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite virale C active, l'hépatite virale B avec un ADN du virus de l'hépatite B supérieur à 2000 UI/mL.
12. Avoir des antécédents connus de toxicomanie au cours de la dernière année, sur la base desquels il pourrait y avoir un risque plus élevé de non-conformité au traitement de l'étude.
13. Besoin d'un traitement continu avec des inhibiteurs de la pompe à protons pendant la période d'étude.
14. Avoir des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle, ou avec des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
15. Avoir des antécédents ou la présence d'une condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou la validité des résultats de l'étude.
16. Avoir un intervalle QT corrigé de base > 450 ms ou des patients avec un syndrome du QT long connu, une torsade de pointes, une tachycardie ventriculaire symptomatique, un syndrome cardiaque instable au cours des 3 derniers mois avant la visite de dépistage, > classe 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification heart échec), angine de poitrine > grade 2 CCS (les lignes directrices de la Société canadienne de cardiologie) ou recevant de la quinidine, du procaïnamide, du disopyramide, de l'amiodarone, de la dronédarone, de l'arsenic, du dofétilide ou du sotalol méthadone.