Estudo de Varlitinibe Mais Capecitabina em Pacientes com Câncer de Trato Biliar Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

1. São maiores de idade ou maiores de idade nos respectivos países no momento em que o consentimento informado por escrito é obtido.
2. São capazes de entender e estão dispostos a assinar o formulário de consentimento informado.
3. Ter diagnóstico confirmado histologicamente de câncer do trato biliar recidivado, localmente avançado (irressecável) ou metastático, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático ou extra-hepático, câncer de vesícula biliar e carcinoma de Ampola de Vater.

4. Tenha tecido tumoral elegível (arquivo ou fresco) para a avaliação de desfechos primários relevantes.

   (Observação: para pacientes sem tecido tumoral elegível, uma discussão com o patrocinador é obrigatória).

5. Ter doença mensurável radiograficamente conforme determinado pelo investigador com base nos critérios RECIST v1.1.
6. Não têm evidência de obstrução do ducto biliar, a menos que a obstrução seja controlada por tratamento local ou, em quem a árvore biliar pode ser descomprimida por endoscopia ou colocação de stent percutâneo com subsequente redução da bilirrubina abaixo de 1,5 x nível superior do normal (LSN).
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Ter uma expectativa de vida estimada de mais de 3 meses, no momento da triagem.

9. Ter função orgânica e hematológica adequada:

   1. Função hematológica, como segue:

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L

   2. Funções renais, como segue:

      • taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ou depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/min/1,73m2

   3. Função hepática, como segue:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
      • aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 5 x LSN

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento anticancerígeno sistêmico, exceto terapia (neo) adjuvante para doença em estágio inicial.
2. Esteja atualmente ou tenha recebido radiação ou tratamento local nas últimas 4 semanas para a(s) lesão(ões) alvo, antes da triagem.
3. Foram submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 28 dias antes do ciclo de estudo 1 dia 1.
4. Ter lesão(ões) cerebral(s) metastática(s), incluindo lesão(ões) assintomática(s) e bem controlada(s).
5. Tem síndrome de má absorção, doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal ou dificuldade em engolir e reter medicamentos orais.
6. Tem qualquer história de outra malignidade, exceto em remissão por mais de 1 ano (carcinoma de pele e carcinoma no local do colo uterino tratados com intenção curativa não são excludentes).
7. São pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
8. Foram previamente tratados com varlitinib ou capecitabina.
9. Ter recebido qualquer medicamento experimental (ou ter usado um dispositivo experimental) nos últimos 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
10. Têm toxicidade grave não resolvida ou instável (≥ CTCAE 4.03 Grau 2), com exceção de anemia, astenia e alopecia, devido à administração anterior de outro medicamento experimental e/ou tratamento anticancerígeno anterior.
11. Ter um teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana, hepatite viral C ativa, infecção por hepatite viral B com DNA do vírus da hepatite B superior a 2.000 UI/mL.
12. Ter um histórico conhecido de dependência de drogas no último 1 ano, com base no qual pode haver um risco maior de não adesão ao tratamento do estudo.
13. Necessita de tratamento contínuo com inibidores da bomba de prótons durante o período do estudo.
14. Ter histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual, ou com histórico de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar intersticial atual.
15. Ter qualquer histórico ou presença de condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou a validade dos resultados do estudo.
16. Têm um intervalo QT corrigido basal > 450 ms ou pacientes com conhecida síndrome do QT longo, torsade de pointes, taquicardia ventricular sintomática, síndrome cardíaca instável nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem, > classe 2 NYHA (Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova York falha), angina pectoris de grau 2 CCS (Diretrizes da Sociedade Cardiovascular Canadense) ou recebendo quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, dronedarona, arsênico, dofetilide ou sotalol metadona.