Undersøgelse af Varlitinib Plus Capecitabine hos patienter med avanceret eller metastatisk galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Er over eller ældre end den lovlige alder i de respektive lande på det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke indhentes.
2. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
3. Har histologisk bekræftede diagnoser af recidiverende, lokalt fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk galdevejskræft, herunder intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærecancer og carcinom af Ampulla of Vater.

4. Har kvalificeret tumorvæv (arkiv- eller frisk) til evaluering af relevante primære endepunkter.

   (Bemærk: For patienter uden kvalificeret tumorvæv er en diskussion med sponsor obligatorisk).

5. Har radiografisk målbar sygdom som bestemt af investigator baseret på RECIST v1.1 kriterierne.
6. Har ingen tegn på galdevejsobstruktion, medmindre obstruktion er kontrolleret af lokal behandling, eller hvor galdetræet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med efterfølgende reduktion af bilirubin til under 1,5 x øvre normalniveau (ULN).
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Har en estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder på screeningstidspunktet.

9. Har tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion:

   1. Hæmatologisk funktion som følger:

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L

   2. Nyrefunktioner som følger:

      • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunktion som følger:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget systemisk anti-cancer behandling undtagen (neo-) adjuverende behandling for tidlig sygdom.
2. Er i øjeblikket på eller har modtaget strålebehandling eller lokal behandling inden for de seneste 4 uger for mållæsionen/-erne før screening.
3. Havde gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 28 dage før undersøgelsescyklus 1 dag 1.
4. Har en metastatisk hjernelæsion, inklusive asymptomatiske og velkontrollerede læsioner.
5. Har malabsorptionssyndrom, sygdomme, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller besvær med at synke og beholde oral medicin.
6. Har nogen historie med anden malignitet, medmindre den har været i remission i mere end 1 år (hudkarcinom og karcinom på stedet af livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter er ikke udelukkende).
7. Er kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
8. Har tidligere været behandlet med varlitinib eller capecitabin.
9. Har modtaget et forsøgslægemiddel (eller har brugt et forsøgsudstyr) inden for de sidste 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Har uafklaret eller ustabil alvorlig toksicitet (≥ CTCAE 4.03 Grad 2), med undtagelse af anæmi, asteni og alopeci, fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere anti-cancerbehandling.
11. Har en kendt positiv test for humant immundefektvirus, aktiv viral hepatitis C, viral hepatitis B-infektion med hepatitis B-virus-DNA på over 2000 IE/ml.
12. Har en kendt historie med stofmisbrug inden for det seneste 1 år, på grundlag af hvilket der kan være en højere risiko for manglende overholdelse af studiebehandling.
13. Har brug for kontinuerlig behandling med protonpumpehæmmere i undersøgelsesperioden.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis, eller med en historie med interstitiel lungesygdom eller aktuel interstitiel lungesygdom.
15. Har nogen anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
16. Få et baseline korrigeret QT-interval > 450 ms eller patienter med kendt langt QT-syndrom, torsade de pointes, symptomatisk ventrikulær takykardi, ustabilt hjertesyndrom inden for de seneste 3 måneder før screeningsbesøg, > klasse 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification heart) svigt), > grad 2 CCS (the Canadian Cardiovascular Society Guidelines) angina pectoris, eller modtagelse af quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsen, dofetilid eller sotalol-metadon.