Пилотное исследование данириксина при прогрессировании заболевания при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 40 до 76 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Во время скринингового визита у субъекта должен быть ОФВ1> 40 процентов от прогнозируемой нормы.
• Субъекты с предшествующей историей астмы имеют право на участие, если у них есть текущий диагноз ХОБЛ.
• Масса тела >=45 кг.
• Субъект мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 60 часов после приема последней дозы исследуемого препарата, что соответствует примерно 6 периодам полувыведения (это время, необходимое для отмены любого тератогенного исследуемого препарата), и воздерживаться от сдача спермы в этот период.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений для данного исследования.

Критерий исключения:

• Диагностика других клинически значимых заболеваний легких (кроме ХОБЛ), например саркоидоз, туберкулез, легочный фиброз, тяжелые бронхоэктазы или рак легкого.
• ХОБЛ из-за дефицита альфа-1-антитрипсина.
• Пульсоксиметрия <88% в покое при скрининге. Субъектов следует тестировать, дыша комнатным воздухом. Тем не менее, субъекты, живущие на больших высотах (выше 5000 футов или 1500 метров над уровнем моря), которые получают дополнительный кислород, могут быть включены при условии, что они получают эквивалент < 4 литров в минуту, и скрининговая оксиметрия измеряется при их обычных настройках.
• Прошло менее 14 дней после завершения курса антибиотиков или пероральных кортикостероидов по поводу недавнего обострения ХОБЛ.
• Субъекты с числом нейтрофилов в периферической крови <1 x 10^9/литр.
• Диагноз пневмонии (подтвержден рентгенографией грудной клетки или компьютерной томографией [КТ]) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Рентгенограмма грудной клетки (задняя и боковая) или КТ выявляют признаки клинически значимой аномалии, которая не связана с наличием ХОБЛ (можно использовать данные анамнеза за период до 1 года).
• История или текущие данные о клинически значимом заболевании почек, сахарном диабете/метаболическом синдроме, гипертонии или любом другом клинически значимом сердечно-сосудистом, неврологическом, иммунологическом, эндокринном или гематологическом отклонении, которое не контролируется разрешенными методами лечения. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъектов в результате участия в исследовании или которое может повлиять на анализ безопасности или другой анализ, если заболевание/состояние обострится во время исследования.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), является противопоказанием для их участия.
• Текущие хронические заболевания печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Аномальные и клинически значимые изменения ЭКГ в 12 отведениях. Исследователь должен определить клиническую значимость каждой аномальной находки на ЭКГ по отношению к истории болезни субъекта и исключить субъектов, которые подверглись бы неоправданному риску, участвуя в исследовании. Аномальный и клинически значимый результат, который не позволяет субъекту участвовать в исследовании, определяется как запись в 12 отведениях, которая интерпретируется как, помимо прочего, любое из следующего:

Мерцательная аритмия (ФП) с учащенным желудочковым ритмом >120 ударов в минуту (уд/мин), устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия (ЖТ), тепловая блокада второй степени типа Мобитц II и блокада сердца третьей степени (если не был имплантирован кардиостимулятор или дефибриллятор). , или интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридерика (QTcF) >=500 миллисекунд (мс) у субъектов с QRS <120 мс и QTcF >=530 мс у субъектов с QRS >=120 мс.

• Предыдущая операция на легких (например, лобэктомия, пневмонэктомия) или процедура уменьшения объема легких.
• Текущее или ожидаемое длительное применение макролидных антибиотиков в течение периода исследования для профилактики обострений ХОБЛ. Примеры хронического использования включают, но не ограничиваются этим, ежедневное или два-три раза в неделю применение в течение по меньшей мере 3 месяцев.
• Пероральные или инъекционные субстраты цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или белка устойчивости к раку молочной железы (BRCP) с узким терапевтическим индексом (субстраты CYP3A4 включают, помимо прочего, альфенатил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и теофиллин; субстраты BCRP включают, помимо прочего, топотекан) При необходимости исследователь должен проконсультироваться с врачом.
• Текущее или ожидаемое использование ингибиторов фосфодиэстеразы-4 (например, рофлумиласт). Субъекты, в настоящее время получающие рофлумиласт, могут быть включены, если они могут прекратить использование за 30 дней до скрининга до завершения последующего визита.
• Участие в предыдущем клиническом исследовании и получение исследуемого препарата в любой из следующих периодов времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого препарата ( что длиннее).
• Участие в предыдущем клиническом исследовании данириксина в течение 1 года до первого дня дозирования в текущем исследовании.
• Воздействие более четырех исследуемых продуктов в течение 1 года до первого дня приема в текущем исследовании.
• Аланинтрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты, принимавшие участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до скрининга, или субъекты, которые планируют войти в острую фазу программы легочной реабилитации во время исследования. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
• Аллергия или гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата в анамнезе.
• Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
• По мнению Исследователя, любой субъект, который не может читать и/или не сможет завершить изучение материалов, связанных с исследованием.
• Исследователи исследования, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники исследователя, суб-исследователя или исследовательского центра, а также ближайшие родственники любого из вышеперечисленных лиц, участвующих в исследовании.