En pilotstudie av Danirixin for sykdomsprogresjon ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 40 til 76 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Ved screeningbesøket må forsøkspersonen ha en FEV1 >40 prosent av predikert normal.
• Personer med en tidligere astmahistorie er kvalifisert hvis de har en nåværende diagnose av KOLS.
• Kroppsvekt >=45 kilogram (kg).
• En mannlig forsøksperson må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 60 timer etter siste dose av studiebehandlingen, tilsvarende ca. 6 halveringstider (som er tiden som trengs for å eliminere eventuell teratogene studiebehandling) og avstå fra donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisering av annen klinisk relevant lungesykdom (annet enn KOLS), f.eks. sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose, alvorlig bronkiektasi eller lungekreft.
• KOLS på grunn av alfa-1-antitrypsin-mangel.
• Pulsoksymetri <88 prosent i hvile ved screening. Forsøkspersonene bør testes mens de puster inn romluft. Imidlertid kan individer som bor i store høyder (over 5000 fot eller 1500 meter over havet) som mottar ekstra oksygen inkluderes forutsatt at de mottar tilsvarende < 4 liter/minutt og screeningsoksymetri måles mens de er på vanlige innstillinger.
• Det har gått mindre enn 14 dager fra fullføring av en antibiotikakur eller orale kortikosteroider for en nylig forverring av KOLS.
• Personer med perifert blod nøytrofiltall <1 x 10^9/liter.
• Diagnose av lungebetennelse (røntgen av thorax eller datastyrt tomografi [CT] bekreftet) innen 3 måneder før screening.
• Røntgen thorax (bakre med lateral) eller CT-skanning avslører bevis på en klinisk signifikant abnormitet som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS (historiske data opptil 1 år kan brukes).
• Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant nyresykdom, diabetes mellitus/metabolsk syndrom, hypertensjon eller annen klinisk signifikant kardiovaskulær, nevrologisk, immunologisk, endokrin eller hematologisk abnormitet som er ukontrollert med tillatte terapier. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonene i fare gjennom deltakelse i studien, eller som ville påvirke sikkerhetsanalysen eller annen analyse dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskeren av GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk monitor, kontraindikerer deres deltakelse.
• Aktuell kronisk historie med leversykdom, eller kjenner til lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings EKG-funn. Utforskeren vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til forsøkspersonens sykehistorie og ekskludere forsøkspersoner som ville vært i urimelig risiko ved å delta i forsøket. Et unormalt og klinisk signifikant funn som vil hindre en forsøksperson fra å gå inn i studien, defineres som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, ett av følgende:

Atrieflimmer (AF) med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt (bpm), vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), andregrads varmeblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator har blitt implantert , eller; QT-intervall korrigert for hjertefrekvens per Friderica-formel (QTcF) >=500 millisekunder (ms) hos forsøkspersoner med QRS <120 msek og QTcF >=530 msek hos forsøkspersoner med QRS >=120 msek.

• Tidligere lungekirurgi (f.eks. lobektomi, pneumonektomi) eller prosedyre for reduksjon av lungevolum.
• Nåværende eller forventet kronisk bruk av makrolidantibiotika i løpet av studieperioden for forebygging av KOLS-eksaserbasjoner. Eksempler på kronisk bruk inkluderer, men er ikke begrenset til, daglig eller to til tre ganger per uke bruk i minst 3 måneder.
• Orale eller injiserbare cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller brystkreftresistensprotein (BRCP) substrater med en smal terapeutisk indeks (CYP3A4 substrater inkluderer, men er ikke begrenset til, alfenatil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinolinidin, takrolimus og teofyllin; BCRP-substrater inkluderer, men er ikke begrenset til, topotekan) Undersøkeren bør rådføre seg med den medisinske monitoren om nødvendig.
• Nåværende eller forventet bruk av fosfodiesterase-4-hemmere (f. roflumilast). Pasienter som for tiden får roflumilast kan inkluderes hvis de er i stand til å avbryte bruken fra 30 dager før screening gjennom fullføringen av oppfølgingsbesøket.
• Deltakelse i en tidligere klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen noen av følgende tidsperioder før den første doseringsdagen i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Deltakelse i en tidligere klinisk studie med danirixin innen 1 år før første doseringsdag i den nåværende studien.
• Eksponering for mer enn fire undersøkelsesprodukter innen 1 år før den første doseringsdagen i den nåværende studien.
• Alanintransferase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN); bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder før screening.
• Forsøkspersoner som har deltatt i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før screening eller forsøkspersoner som planlegger å gå inn i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram i løpet av studien. Personer som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke ekskludert.
• En historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiebehandlingen.
• En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening.
• Etter etterforskeren mener ethvert emne som ikke er i stand til å lese og/eller ikke vil være i stand til å fullføre studierelatert materiale.
• Studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte ved en studieetterforsker, underetterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlem til noen av de ovennevnte som er involvert i studien.