Une étude pilote sur la danirixine pour la progression de la maladie dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 40 à 76 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Lors de la visite de dépistage, le sujet doit avoir un FEV1> 40% de la normale prédite.
• Les sujets ayant des antécédents d'asthme sont éligibles s'ils ont un diagnostic actuel de MPOC.
• Poids corporel> = 45 kilogrammes (kg).
• Un sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 60 heures après la dernière dose du traitement à l'étude, correspondant à environ 6 demi-vies (qui est le temps nécessaire pour éliminer tout traitement tératogène à l'étude) et à s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
• Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions de cette étude.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic d'une autre maladie pulmonaire cliniquement pertinente (autre que la BPCO), par ex. sarcoïdose, tuberculose, fibrose pulmonaire, bronchectasie sévère ou cancer du poumon.
• BPCO due à un déficit en alpha-1-antitrypsine.
• Oxymétrie de pouls < 88 % au repos au moment du dépistage. Les sujets doivent être testés en respirant l'air ambiant. Cependant, les sujets vivant à haute altitude (au-dessus de 5000 pieds ou 1500 mètres au-dessus du niveau de la mer) qui reçoivent de l'oxygène supplémentaire peuvent être inclus à condition qu'ils reçoivent l'équivalent de < 4 litres/minute et que l'oxymétrie de dépistage soit mesurée avec leurs paramètres habituels.
• Moins de 14 jours se sont écoulés depuis la fin d'une cure d'antibiotiques ou de corticostéroïdes oraux pour une exacerbation récente de MPOC.
• Sujets avec un nombre de neutrophiles du sang périphérique <1 x 10 ^ 9/litre.
• Diagnostic de pneumonie (rx thorax ou tomodensitométrie [CT] confirmé) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• La radiographie thoracique (postérieure et latérale) ou la tomodensitométrie révèlent des signes d'une anomalie cliniquement significative qui ne serait pas due à la présence de la MPOC (des données historiques jusqu'à 1 an peuvent être utilisées).
• Antécédents ou preuves actuelles de maladie rénale cliniquement significative, de diabète sucré/syndrome métabolique, d'hypertension ou de toute autre anomalie cardiovasculaire, neurologique, immunologique, endocrinienne ou hématologique cliniquement significative qui n'est pas contrôlée par les traitements autorisés. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité des sujets en danger par la participation à l'étude, ou qui affecterait l'analyse de sécurité ou une autre analyse si la maladie/condition s'aggravait pendant l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
• Actuel d'antécédents chroniques de maladie hépatique, ou connaissance d'anomalies hépatiques ou biliaires (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Résultat ECG 12 dérivations anormal et cliniquement significatif. L'investigateur déterminera la signification clinique de chaque résultat ECG anormal par rapport aux antécédents médicaux du sujet et exclura les sujets qui courraient un risque excessif en participant à l'essai. Un résultat anormal et cliniquement significatif qui empêcherait un sujet d'entrer dans l'essai est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

Fibrillation auriculaire (FA) avec fréquence ventriculaire rapide > 120 battements par minute (bpm), tachycardie ventriculaire (TV) soutenue ou non soutenue, bloc thermique du deuxième degré Mobitz de type II et bloc cardiaque du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur a été implanté , ou; Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Friderica (QTcF) >=500 millisecondes (msec) chez les sujets avec QRS <120 msec et QTcF >=530 msec chez les sujets avec QRS >=120 msec.

• Chirurgie pulmonaire antérieure (par ex. lobectomie, pneumonectomie) ou procédure de réduction du volume pulmonaire.
• Utilisation chronique actuelle ou prévue d'antibiotiques macrolides pendant la période d'étude pour la prévention des exacerbations de la MPOC. Des exemples d'utilisation chronique comprennent, mais sans s'y limiter, une utilisation quotidienne ou deux à trois fois par semaine pendant au moins 3 mois.
• Substrats oraux ou injectables du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou de la protéine de résistance du cancer du sein (BRCP) avec un indice thérapeutique étroit (les substrats du CYP3A4 comprennent, mais sans s'y limiter, l'alfénatil, la cyclosporine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le fentanyl, le pimozide, la quinidine, le sirolimus, tacrolimus et théophylline ; les substrats de la BCRP comprennent, mais sans s'y limiter, le topotécan) L'investigateur doit consulter le moniteur médical si nécessaire.
• Utilisation actuelle ou prévue d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 (par ex. roflumilast). Les sujets recevant actuellement du roflumilast peuvent être inclus s'ils sont capables d'arrêter l'utilisation à partir de 30 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Participation à un essai clinique antérieur et avoir reçu un produit expérimental dans l'une des périodes suivantes avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Participation à un essai clinique antérieur avec la danirixine dans l'année précédant le premier jour de dosage dans l'étude en cours.
• Exposition à plus de quatre produits expérimentaux dans l'année précédant le premier jour de dosage dans l'étude en cours.
• Alanine transférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Sujets qui ont participé à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant le dépistage ou sujets qui prévoient d'entrer dans la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire au cours de l'étude. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des ingrédients du traitement à l'étude.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage.
• De l'avis de l'enquêteur, tout sujet qui est incapable de lire et / ou qui ne serait pas en mesure de terminer l'étude des documents liés.
• Investigateurs de l'étude, sous-investigateurs, coordonnateurs de l'étude, employés d'un investigateur de l'étude, sous-investigateur ou site d'étude, ou membre de la famille immédiate de l'un des éléments ci-dessus impliqués dans l'étude.