Een pilootstudie van Danirixin voor ziekteprogressie bij chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 40 tot en met 76 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Bij het screeningsbezoek moet de proefpersoon een FEV1 >40 procent van de voorspelde normaalwaarde hebben.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben.
• Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg).
• Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 uur na de laatste dosis van de studiebehandeling, wat overeenkomt met ongeveer 6 halfwaardetijden (wat de tijd is die nodig is om elke teratogene studiebehandeling te elimineren) en om af te zien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van andere klinisch relevante longziekte (anders dan COPD), b.v. sarcoïdose, tuberculose, longfibrose, ernstige bronchiëctasie of longkanker.
• COPD door alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
• Pulsoximetrie <88 procent in rust bij screening. Onderwerpen moeten worden getest terwijl ze kamerlucht inademen. Proefpersonen die op grote hoogte leven (boven 5000 voet of 1500 meter boven zeeniveau) en aanvullende zuurstof krijgen, kunnen echter worden opgenomen op voorwaarde dat ze het equivalent van < 4 liter/minuut krijgen en screeningsoximetrie wordt gemeten terwijl ze hun gebruikelijke instellingen hebben.
• Er zijn minder dan 14 dagen verstreken na voltooiing van een antibioticakuur of orale corticosteroïden voor een recente COPD-exacerbatie.
• Proefpersonen met een aantal neutrofielen in het perifere bloed <1 x 10^9/Liter.
• Diagnose van longontsteking (thoraxfoto of computertomografie [CT] bevestigd) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Röntgenfoto van de borstkas (posterieur met lateraal) of CT-scan onthult bewijs van een klinisch significante afwijking waarvan niet wordt aangenomen dat deze te wijten is aan de aanwezigheid van COPD (er kunnen historische gegevens tot 1 jaar worden gebruikt).
• Geschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante nierziekte, diabetes mellitus/metabool syndroom, hypertensie of enige andere klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, immunologische, endocriene of hematologische afwijking die niet onder controle is met toegestane therapieën. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersonen in gevaar zou brengen door deelname aan de studie, of die de veiligheidsanalyse of andere analyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens de studie.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker van GlaxoSmithKline (GSK) medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of lever- of galafwijkingen kennen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen ECG-bevinding. De onderzoeker zal de klinische significantie bepalen van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de proefpersoon en proefpersonen uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Een abnormale en klinisch significante bevinding die een proefpersoon zou beletten deel te nemen aan het onderzoek, wordt gedefinieerd als een 12-afleidingentracering die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

Boezemfibrilleren (AF) met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut (bpm), aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), tweedegraads hitteblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator is geïmplanteerd) of QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Friderica-formule (QTcF) >=500 milliseconden (msec) bij proefpersonen met QRS <120 msec en QTcF >=530 msec bij proefpersonen met QRS >=120 msec.

• Eerdere longoperatie (bijv. lobectomie, pneumonectomie) of procedure voor het verkleinen van het longvolume.
• Huidig ​​of verwacht chronisch gebruik van macrolide-antibiotica tijdens de onderzoeksperiode ter preventie van COPD-exacerbaties. Voorbeelden van chronisch gebruik omvatten, maar zijn niet beperkt tot, dagelijks of twee tot drie keer per week gebruik gedurende ten minste 3 maanden.
• Orale of injecteerbare cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of borstkankerresistentie-eiwit (BRCP)-substraten met een smalle therapeutische index (CYP3A4-substraten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, alfenatil, cyclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus en theofylline; BCRP-substraten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, topotecan) De onderzoeker dient indien nodig de medische monitor te raadplegen.
• Huidig ​​of verwacht gebruik van fosfodiësterase-4-remmers (bijv. roflumilast). Proefpersonen die momenteel roflumilast krijgen, kunnen worden opgenomen als ze in staat zijn om het gebruik te staken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot aan het einde van het vervolgbezoek.
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek en een onderzoeksproduct heeft gekregen binnen een van de volgende tijdsperioden voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met danirixin binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek.
• Blootstelling aan meer dan vier onderzoeksproducten binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek.
• Alaninetransferase (ALAT) >2 maal de bovengrens van normaal (ULN); bilirubine > 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of proefpersonen die van plan zijn om tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma in te gaan. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Een geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de ingrediënten in de onderzoeksbehandeling.
• Een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Naar de mening van de Onderzoeker, elke proefpersoon die niet in staat is om studiegerelateerd materiaal te lezen en/of te voltooien.
• Onderzoekers, subonderzoekers, studiecoördinatoren, medewerkers van een onderzoeksonderzoeker, subonderzoeker of onderzoekslocatie, of direct familielid van een van de bovenstaande personen die betrokken zijn bij het onderzoek.