En pilotstudie av Danirixin för sjukdomsprogression vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vara 40 till 76 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Vid screeningbesöket måste försökspersonen ha ett FEV1 >40 procent av det förväntade normala.
• Försökspersoner med en tidigare historia av astma är berättigade om de har en aktuell diagnos av KOL.
• Kroppsvikt >=45 kilogram (kg).
• En manlig försöksperson måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 60 timmar efter den sista dosen av studiebehandlingen, motsvarande cirka 6 halveringstider (vilket är den tid som behövs för att eliminera eventuell teratogen studiebehandling) och att avstå från donera spermier under denna period.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna för denna studie.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av annan kliniskt relevant lungsjukdom (annan än KOL), t.ex. sarkoidos, tuberkulos, lungfibros, svår bronkiektasi eller lungcancer.
• KOL på grund av alfa-1-antitrypsinbrist.
• Pulsoximetri <88 procent i vila vid screening. Försökspersonerna ska testas medan de andas rumsluft. Emellertid kan försökspersoner som bor på hög höjd (över 5 000 fot eller 1 500 meter över havet) som får extra syre inkluderas förutsatt att de får motsvarande < 4 liter/minut och screeningoximetri mäts under sina vanliga inställningar.
• Mindre än 14 dagar har gått efter att en antibiotikakur eller orala kortikosteroider avslutats för en nyligen försämrad KOL-exacerbation.
• Försökspersoner med ett antal neutrofiler i perifert blod <1 x 10^9/liter.
• Diagnos av lunginflammation (röntgen eller datortomografi [CT] bekräftad) inom 3 månader före screening.
• Röntgen av thorax (posterior med lateral) eller CT-skanning avslöjar tecken på en kliniskt signifikant abnormitet som inte tros bero på förekomsten av KOL (historiska data upp till 1 år kan användas).
• Historik eller aktuella bevis på kliniskt signifikant njursjukdom, diabetes mellitus/metaboliskt syndrom, hypertoni eller andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, immunologiska, endokrina eller hematologiska abnormiteter som är okontrollerade med tillåtna terapier. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta försökspersonernas säkerhet i fara genom deltagande i studien, eller som skulle påverka säkerhetsanalysen eller annan analys om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredaren av GlaxoSmithKline (GSK) medicinsk monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• Aktuell kronisk historia av leversjukdom, eller känner till lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG-fynd. Utredaren kommer att fastställa den kliniska betydelsen av varje onormalt EKG-fynd i förhållande till patientens medicinska historia och utesluta försökspersoner som skulle löpa onödig risk genom att delta i prövningen. Ett onormalt och kliniskt signifikant fynd som skulle hindra en försöksperson från att gå in i studien definieras som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsas till, något av följande:

Förmaksflimmer (AF) med snabb ventrikulär frekvens >120 slag per minut (bpm), ihållande eller icke ihållande ventrikulär takykardi (VT), andra gradens värmeblock Mobitz typ II och tredje gradens hjärtblock (såvida inte pacemaker eller defibrillator har implanterats , eller; QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Friderica-formeln (QTcF) >=500 millisekunder (ms) hos försökspersoner med QRS <120 msek och QTcF >=530 msek i försökspersoner med QRS >=120 msek.

• Tidigare lungoperationer (t.ex. lobektomi, pneumonektomi) eller procedur för minskning av lungvolymen.
• Aktuell eller förväntad kronisk användning av makrolidantibiotika under studieperioden för att förebygga KOL-exacerbationer. Exempel på kronisk användning inkluderar, men är inte begränsade till, daglig eller två till tre gånger per vecka användning i minst 3 månader.
• Orala eller injicerbara cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller bröstcancerresistensprotein (BRCP) substrat med ett smalt terapeutiskt index (CYP3A4-substrat inkluderar, men är inte begränsade till, alfenatil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, sirolidin, takrolimus och teofyllin; BCRP-substrat inkluderar, men är inte begränsade till, topotekan) Utredaren bör rådgöra med den medicinska monitorn vid behov.
• Aktuell eller förväntad användning av fosfodiesteras-4-hämmare (t.ex. roflumilast). Patienter som för närvarande får roflumilast kan inkluderas om de kan avbryta användningen från 30 dagar före screening genom att uppföljningsbesöket slutförs.
• Deltagande i en tidigare klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom någon av följande tidsperioder före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Deltagande i en tidigare klinisk prövning med danirixin inom 1 år före den första doseringsdagen i den aktuella studien.
• Exponering för mer än fyra prövningsprodukter inom 1 år före den första doseringsdagen i den aktuella studien.
• Alanintransferas (ALT) >2 gånger övre normalgräns (ULN); bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Ett positivt pre-studie hepatit B ytantigen eller positiv hepatit C antikropp resultat inom 3 månader före screening.
• Försökspersoner som har deltagit i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram inom 4 veckor före screening eller försökspersoner som planerar att gå in i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram under studien. Försökspersoner som befinner sig i underhållsfasen av ett lungrehabiliteringsprogram är inte uteslutna.
• En historia av allergi eller överkänslighet mot någon av ingredienserna i studiebehandlingen.
• En känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk inom de två åren före screening.
• Enligt utredarens åsikt är varje försöksperson som inte kan läsa och/eller inte skulle kunna slutföra studierelaterat material.
• Studieutredare, underutredare, studiekoordinatorer, anställda vid en studieutredare, underutredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlem till någon av ovanstående som är involverad i studien.