Um estudo piloto de Danirixin para a progressão da doença na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter entre 40 e 76 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Na visita de triagem, o sujeito deve ter um VEF1 >40 por cento do normal previsto.
• Indivíduos com história prévia de asma são elegíveis se tiverem um diagnóstico atual de DPOC.
• Peso corporal >=45 quilogramas (kg).
• Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 60 horas após a última dose do tratamento do estudo, correspondendo a aproximadamente 6 meias-vidas (que é o tempo necessário para eliminar qualquer tratamento teratogênico do estudo) e abster-se de doar esperma durante este período.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições deste estudo.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de outra doença pulmonar clinicamente relevante (que não seja DPOC), por ex. sarcoidose, tuberculose, fibrose pulmonar, bronquiectasia grave ou câncer de pulmão.
• DPOC por deficiência de alfa-1-antitripsina.
• Oximetria de pulso <88% em repouso na triagem. Os indivíduos devem ser testados enquanto respiram o ar ambiente. No entanto, indivíduos que vivem em grandes altitudes (acima de 5.000 pés ou 1.500 metros acima do nível do mar) que estão recebendo oxigênio suplementar podem ser incluídos desde que estejam recebendo o equivalente a < 4 litros/minuto e a oximetria de triagem seja medida em suas configurações habituais.
• Menos de 14 dias se passaram desde a conclusão de um curso de antibióticos ou corticosteroides orais para uma exacerbação recente da DPOC.
• Indivíduos com contagem de neutrófilos no sangue periférico <1 x 10^9/litro.
• Diagnóstico de pneumonia (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada [TC] confirmada) nos 3 meses anteriores à triagem.
• A radiografia de tórax (posterior com perfil) ou tomografia computadorizada revela evidências de uma anormalidade clinicamente significativa que não se acredita ser devida à presença de DPOC (dados históricos de até 1 ano podem ser usados).
• Histórico ou evidência atual de doença renal clinicamente significativa, diabetes mellitus/síndrome metabólica, hipertensão ou qualquer outra anormalidade cardiovascular, neurológica, imunológica, endócrina ou hematológica clinicamente significativa que não seja controlada com as terapias permitidas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do Investigador, colocaria a segurança dos sujeitos em risco por meio da participação no estudo, ou que afetaria a análise de segurança ou outra análise se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indica sua participação.
• Atual de história crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Achado anormal e clinicamente significativo no ECG de 12 derivações. O investigador determinará o significado clínico de cada achado de ECG anormal em relação ao histórico médico do indivíduo e excluirá indivíduos que estariam em risco indevido ao participar do estudo. Um achado anormal e clinicamente significativo que impediria um sujeito de entrar no estudo é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

Fibrilação atrial (FA) com frequência ventricular rápida >120 batimentos por minuto (bpm), Taquicardia ventricular (TV) sustentada ou não sustentada, Bloqueio térmico de segundo grau Mobitz tipo II e bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido implantado marcapasso ou desfibrilador , ou; Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Friderica (QTcF) >=500 milissegundos (mseg) em indivíduos com QRS <120 mseg e QTcF >=530 mseg em indivíduos com QRS >=120 mseg.

• Cirurgia pulmonar prévia (p. lobectomia, pneumonectomia) ou procedimento de redução do volume pulmonar.
• Uso crônico atual ou esperado de antibióticos macrolídeos durante o período do estudo para a prevenção de exacerbações da DPOC. Exemplos de uso crônico incluem, mas não estão limitados a, uso diário ou duas a três vezes por semana por pelo menos 3 meses.
• Substratos orais ou injetáveis ​​de citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou proteína de resistência ao câncer de mama (BRCP) com um índice terapêutico estreito (substratos CYP3A4 incluem, mas não estão limitados a, alfenatil, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus e teofilina; substratos de BCRP incluem, mas não estão limitados a, topotecano) O investigador deve consultar o monitor médico, se necessário.
• Uso atual ou esperado de inibidores da fosfodiesterase-4 (por exemplo, roflumilaste). Indivíduos atualmente recebendo roflumilast podem ser incluídos se puderem interromper o uso de 30 dias antes da triagem até a conclusão da visita de acompanhamento.
• Participação em um ensaio clínico anterior e recebeu um produto experimental dentro de qualquer um dos seguintes períodos de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Participação em um ensaio clínico anterior com danirixin dentro de 1 ano antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual.
• Exposição a mais de quatro produtos experimentais dentro de 1 ano antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual.
• Alanina transferase (ALT) >2 vezes o limite superior do normal (LSN); bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos que participaram da fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da triagem ou indivíduos que planejam entrar na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar durante o estudo. Não são excluídos os indivíduos que se encontram na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar.
• Uma história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes do tratamento do estudo.
• Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à triagem.
• Na opinião do Investigador, qualquer sujeito que seja incapaz de ler e/ou não seja capaz de completar os materiais relacionados ao estudo.
• Investigadores do estudo, subinvestigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador do estudo, subinvestigador ou local do estudo, ou familiar imediato de qualquer um dos mencionados acima que estejam envolvidos com o estudo.