Олапариб в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями поздних стадий, неходжкинской лимфомой или гистиоцитарными заболеваниями с дефектами в генах репарации повреждений ДНК (испытание педиатрического лечения MATCH)

Критерии включения:

• Пациент должен быть зарегистрирован в APEC1621SC (NCT03155620) и ему должно быть назначено лечение для молекулярного анализа для выбора терапии (MATCH) в APEC1621H на основании наличия требующей принятия мер мутации.
• Возраст пациентов должен быть >= 12 месяцев и =< 21 года на момент включения в исследование.
• Пациенты должны иметь площадь поверхности тела >= 0,65 м^2 при регистрации.

• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание на момент включения в исследование; пациенты с нейробластомой, которые не имеют измеримого заболевания, но имеют положительное (+) иобенгуановое (MIBG) заболевание, поддающееся оценке, имеют право на участие; поддающееся измерению заболевание у пациентов с поражением ЦНС определяется как опухоль, которая поддается измерению в двух перпендикулярных диаметрах на магнитно-резонансной томографии (МРТ) и видна более чем на одном срезе.

  • Примечание. Следующие заболевания не считаются поддающимися измерению заболеваниями:

    • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
    • Инфильтрация костного мозга, за исключением обнаруженной при MIBG-сканировании нейробластомы.
    • Поражения, выявляемые только при исследованиях ядерной медицины (например, при сканировании костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]), за исключением случаев, отмеченных для нейробластомы
    • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
    • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
    • Лептоменингиальные поражения, которые не соответствуют требованиям к измерению Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1

• Карновский >= 50% для пациентов > 16 лет и Лански >= 50 для пациентов = < 16 лет

  • Примечание. Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование; если по истечении требуемого периода времени числовые критерии приемлемости соблюдены, например. критерии анализа крови, считается, что пациент выздоровел адекватно

  • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые средства, известные как миелосупрессивные.

    • >= 21 день после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей нитромочевине)
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютного количества нейтрофилов [ANC]): >= 7 дней после последней дозы агента
  • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1
  • Кортикостероиды: если они используются для коррекции иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, должно пройти >= 14 дней с момента последней дозы кортикостероидов.
  • Гемопоэтические факторы роста: >= 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для факторов роста, о побочных эффектах которых известно более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о нежелательных явлениях; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): >= 21 день после завершения приема интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)

  • Инфузии стволовых клеток (с или без тотального облучения тела [ЧМТ]):

    • Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустерная инфузия: >= 84 дней после инфузии и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
    • Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая буст-инфузию: >= 42 дня
  • Клеточная терапия: >= 42 дня после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], дендритные клетки и т. д.)

  • Лучевая терапия (XRT)/наружное лучевое облучение, включая протоны: >= 14 дней после локальной XRT; >= 150 дней после ЧМТ, краниоспинальной XRT или при облучении >= 50% таза; >= 42 дня, если другое существенное облучение костного мозга (BM)

    • Примечание. Облучение не может быть доставлено к опухолевым участкам с «измеримым заболеванием», которые используются для отслеживания ответа на лечение по подпротоколу.
  • Радиофармацевтическая терапия (например, антитела с радиоактивной меткой, 131 йод [I]-MIBG): >= 42 дня после системного введения радиофармацевтической терапии
  • Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию олапариба, велипариба, нирапариба, рукапариба, талазопариба или других ингибиторов полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARPi).
• Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга: абсолютное число периферических нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (в течение 7 дней до включения в исследование)
• Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (в течение 7 дней до включения в исследование) (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
• Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют показателям крови (могут получить переливание тромбоцитов или эритроцитарной массы [pRBC] при условии, что они не известны своей рефрактерностью к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов); эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности
• Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 (в течение 7 дней до регистрации) или

• Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом (в течение 7 дней до регистрации):

  • Возраст от 1 года до < 2 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,6 мг/дл для мужчин и 0,6 мг/дл для женщин.
  • Возраст от 2 до < 6 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,8 мг/дл для мужчин и 0,8 мг/дл для женщин.
  • Возраст от 6 до < 10 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1 мг/дл для мужчин и 1 мг/дл для женщин.
  • Возраст от 10 до < 13 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,2 мг/дл для мужчин и 1,2 мг/дл для женщин.
  • Возраст от 13 до < 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин.
  • Возраст >= 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,7 мг/дл для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин.
• Пациенты с солидными опухолями: билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста (в течение 7 дней до включения в исследование)
• Пациенты с солидными опухолями: сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (АЛТ) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 135 ЕД/л (в течение 7 дней до включения); (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л)
• Пациенты с солидными опухолями: сывороточный альбумин >= 2 г/дл (в течение 7 дней до включения в исследование)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН (в течение 7 дней до включения в исследование)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (в течение 7 дней до зачисления)
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать неповрежденные таблетки.
• Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; женщины детородного возраста и их партнеры должны согласиться использовать две (2) высокоэффективные формы контрацепции на протяжении всего участия в исследовании и в течение как минимум одного (1) месяца после приема последней дозы олапариба; участники исследования мужского пола должны избегать зачатия ребенка или донорства спермы во время исследования и в течение трех (3) месяцев после последней дозы олапариба.

• Сопутствующие лекарства

  • Кортикостероиды: пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права; если используется для изменения иммунных побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией, >= 14 дней должно пройти с момента последней дозы кортикостероида
  • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не подходят.
  • Противораковые средства: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства, не подходят.
  • Препараты против РТПХ после трансплантации: пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не подходят для участия в этом исследовании.
  • Агенты CYP3A/CYP3A4: пациенты, которые в настоящее время получают препараты, которые являются сильными и умеренными индукторами или ингибиторами CYP3A или CYP3A4, не подходят; сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 следует избегать за 21 день до включения в исследование до конца исследования
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациент, который, как известно, серологически положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с известным активным гепатитом (т. гепатит В или С)
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг; сканирование для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется; пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до включения в исследование; пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней
• Пациенты с известной симптоматической анемией Фанкони (FA), синдромом атаксии-телеангиэктазии (AT), синдромом Блума (BS) и синдромом разрыва Неймегена (NBS) не подходят (бессимптомные носители приемлемы).
• Серьезная операция не должна быть проведена в течение 2 недель до регистрации, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.