Olaparibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados recidivantes ou refratários, linfoma não-Hodgkin ou distúrbios histiocíticos com defeitos nos genes de reparo de danos ao DNA (um estudo de tratamento pediátrico MATCH)

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter se inscrito no APEC1621SC (NCT03155620) e deve ter recebido uma designação de tratamento para Análise Molecular para Escolha de Terapia (MATCH) para APEC1621H com base na presença de uma mutação acionável
• Os pacientes devem ter >= 12 meses e =< 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo
• Os pacientes devem ter uma área de superfície corporal >= 0,65 m^2 no momento da inscrição

• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente no momento da inscrição no estudo; pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável positiva (+) para iobenguano (MIBG) são elegíveis; doença mensurável em pacientes com envolvimento do SNC é definida como tumor mensurável em dois diâmetros perpendiculares na ressonância magnética (RM) e visível em mais de um corte

  • Nota: O seguinte não se qualifica como doença mensurável:

    • Coleções líquidas malignas (por exemplo, ascite, derrames pleurais)
    • Infiltração da medula óssea, exceto aquela detectada por varredura MIBG para neuroblastoma
    • Lesões detectadas apenas por estudos de medicina nuclear (por exemplo, varreduras de osso, gálio ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]), exceto conforme observado para neuroblastoma
    • Marcadores tumorais elevados no plasma ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
    • Lesões previamente irradiadas que não demonstraram progressão clara após a radiação
    • Lesões leptomeníngeas que não atendem aos requisitos de medição para Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos de idade

  • Nota: Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição; se após o prazo exigido, os critérios numéricos de elegibilidade forem atendidos, por ex. critérios de hemograma, considera-se que o paciente se recuperou adequadamente

  • Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores

    • >= 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia)
  • Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (p. não associado a contagem reduzida de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC]): >= 7 dias após a última dose do agente
  • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1
  • Corticosteróides: se usados ​​para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteróide
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: >= 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para fatores de crescimento que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo
  • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): >= 21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos)

  • Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação corporal total [TBI]):

    • Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo infusão de linfócitos do doador (DLI) ou infusão de reforço: >= 84 dias após a infusão e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
    • Infusão de células-tronco autólogas, incluindo infusão de reforço: >= 42 dias
  • Terapia celular: >= 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (ex. células T modificadas, células natural killer [NK], células dendríticas, etc.)

  • Radioterapia (XRT)/irradiação de feixe externo incluindo prótons: >= 14 dias após XRT local; >= 150 dias após TCE, XRT cranioespinhal ou se radiação para >= 50% da pelve; >= 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea (BM)

    • Nota: A radiação não pode ser entregue ao(s) local(is) do tumor de "doença mensurável" sendo usado(s) para acompanhar a resposta ao tratamento do subprotocolo
  • Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado, 131iodo [I]-MIBG): >= 42 dias após terapia radiofarmacêutica administrada sistemicamente
  • Os pacientes não devem ter recebido exposição prévia a olaparibe, veliparibe, niraparibe, rucaparibe, talazoparibe ou outros inibidores da poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARPi)
• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento conhecido da medula óssea: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento conhecido da medula óssea: contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 7 dias antes da inscrição) (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
• Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo desde que cumpram as contagens sanguíneas (podem receber transfusões de plaquetas ou concentrado de hemácias [pRBC] desde que não sejam refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas); esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (dentro de 7 dias antes da inscrição) ou

• Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma (dentro de 7 dias antes da inscrição):

  • Idade de 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dL para homens e 0,6 mg/dL para mulheres
  • Idade de 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dL para homens e 0,8 mg/dL para mulheres
  • Idade de 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima 1 mg/dL para homens e 1 mg/dL para mulheres
  • Idade de 10 a < 13 anos: creatinina sérica máxima de 1,2 mg/dL para homens e 1,2 mg/dL para mulheres
  • Idade de 13 a < 16 anos: creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL para mulheres
  • Idade >= 16 anos: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL para mulheres
• Pacientes com tumores sólidos: bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Pacientes com tumores sólidos: transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 135 U/L (dentro de 7 dias antes da inscrição); (para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L)
• Pacientes com tumores sólidos: albumina sérica >= 2 g/dL (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Índice normalizado internacional (INR) =< 1,5 (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos intactos
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar duas (2) formas altamente eficazes de contracepção durante a participação no estudo e por pelo menos um (1) mês após a última dose de olaparibe; os participantes do estudo do sexo masculino devem evitar ter filhos ou doar esperma durante o estudo e por três (3) meses após a última dose de olaparibe

• Medicamentos concomitantes

  • Corticosteróides: pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis; se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteroide
  • Medicamentos em investigação: pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação não são elegíveis
  • Agentes anticancerígenos: os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Agentes anti-GVHD pós-transplante: pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro pós-transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
  • Agentes CYP3A/CYP3A4: pacientes que estão atualmente recebendo medicamentos que são indutores ou inibidores fortes e moderados de CYP3A ou CYP3A4 não são elegíveis; indutores ou inibidores fortes de CYP3A4 devem ser evitados 21 dias antes da inscrição até o final do estudo
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Pacientes sabidamente sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. hepatite B ou C)
• Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais descontroladas sintomáticas; não é necessária uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais; o paciente pode receber uma dose estável de corticosteróides antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes da inscrição; pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias
• Pacientes com anemia sintomática de Fanconi (FA), síndrome de ataxia-telangiectasia (A-T), síndrome de Bloom (BS) e síndrome de quebra de Nijmegen (NBS) não são elegíveis (portadores assintomáticos são aceitáveis)
• A cirurgia de grande porte não deve ter ocorrido dentro de 2 semanas antes da inscrição e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis