Olaparib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphom oder histiozytären Erkrankungen mit Defekten in DNA-Schadensreparaturgenen (eine pädiatrische MATCH-Behandlungsstudie)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss sich für APEC1621SC (NCT03155620) angemeldet haben und muss eine Behandlungszuweisung für Molecular Analysis for Therapy Choice (MATCH) zu APEC1621H erhalten haben, basierend auf dem Vorhandensein einer umsetzbaren Mutation
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung >= als 12 Monate und =< 21 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen bei der Registrierung eine Körperoberfläche >= 0,65 m^2 haben

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eine röntgenologisch messbare Erkrankung haben; Patienten mit Neuroblastom, die keine messbare Erkrankung, aber eine Iobenguan (MIBG)-positive (+) auswertbare Erkrankung haben, sind geeignet; Eine messbare Erkrankung bei Patienten mit ZNS-Beteiligung ist definiert als ein Tumor, der in zwei senkrechten Durchmessern in der Magnetresonanztomographie (MRT) messbar und auf mehr als einer Schicht sichtbar ist

  • Hinweis: Folgendes gilt nicht als messbare Krankheit:

    • Bösartige Flüssigkeitsansammlungen (z. B. Aszites, Pleuraergüsse)
    • Knochenmarkinfiltration mit Ausnahme derjenigen, die durch MIBG-Scan für Neuroblastom festgestellt wurde
    • Läsionen, die nur durch nuklearmedizinische Studien (z. B. Knochen-, Gallium- oder Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scans) erkannt wurden, außer wie für Neuroblastom angegeben
    • Erhöhte Tumormarker im Plasma oder Liquor (CSF)
    • Zuvor bestrahlte Läsionen, die nach der Bestrahlung keine eindeutige Progression gezeigt haben
    • Leptomeningeale Läsionen, die die Messanforderungen für die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) nicht erfüllen 1.1

• Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre

  • Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 7 Tage vor Studieneinschluss relativ stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Therapien erholt haben und die folgende Mindestdauer der vorherigen Anti-Krebs-gerichteten Therapie vor der Aufnahme erfüllen; wenn nach Ablauf des erforderlichen Zeitraums die numerischen Zulassungskriterien erfüllt sind, z. Blutbildkriterien gilt der Patient als ausreichend genesen

  • Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel, die bekanntermaßen myelosuppressiv sind

    • >= 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)
  • Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. nicht verbunden mit reduzierter Thrombozytenzahl oder absoluter Neutrophilenzahl [ANC]): >= 7 Tage nach der letzten Wirkstoffdosis
  • Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 zurückgegangen sein
  • Kortikosteroide: Bei Anwendung zur Beeinflussung von Nebenwirkungen des Immunsystems im Zusammenhang mit einer früheren Therapie müssen >= 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis vergangen sein
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: >= 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; für Wachstumsfaktoren, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse über 7 Tage nach der Verabreichung hinaus auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von unerwünschten Ereignissen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung und dem studienbeauftragen Forschungskoordinator abzustimmen
  • Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage nach Beendigung von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)

  • Stammzellinfusionen (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung [SHT]):

    • Allogene (nicht autologe) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder jede beliebige Stammzellinfusion, einschließlich Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder Boost-Infusion: >= 84 Tage nach der Infusion und kein Hinweis auf Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
    • Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: >= 42 Tage
  • Zelltherapie: >= 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Zelltherapie (z. modifizierte T-Zellen, natürliche Killerzellen [NK], dendritische Zellen usw.)

  • Strahlentherapie (XRT)/externe Bestrahlung einschließlich Protonen: >= 14 Tage nach lokaler XRT; >= 150 Tage nach SHT, kraniospinaler XRT oder bei Bestrahlung von >= 50 % des Beckens; >= 42 Tage bei anderer erheblicher Bestrahlung des Knochenmarks (BM).

    • Hinweis: Die Bestrahlung darf nicht an Tumorstellen mit „messbarer Krankheit“ abgegeben werden, die verwendet werden, um das Ansprechen auf eine Subprotokollbehandlung zu verfolgen
  • Radiopharmazeutische Therapie (z. B. radioaktiv markierter Antikörper, 131-Jod [I]-MIBG): >= 42 Tage nach systemisch verabreichter radiopharmazeutischer Therapie
  • Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Olaparib, Veliparib, Niraparib, Rucaparib, Talazoparib oder anderen Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase-Inhibitoren (PARPi) behandelt worden sein.
• Für Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks: Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)
• Für Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme) (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
• Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung sind für die Studie geeignet, sofern sie die Blutwerte erfüllen (können Transfusionen von Blutplättchen oder Erythrozytenkonzentraten [pRBC] erhalten, vorausgesetzt, sie sind nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen); diese Patienten sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung) oder

• Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme):

  • Alter 1 bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dl für Männer und 0,6 mg/dl für Frauen
  • Alter 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dl für Männer und 0,8 mg/dl für Frauen
  • Alter 6 bis < 10 Jahre: maximales Serumkreatinin 1 mg/dl für Männer und 1 mg/dl für Frauen
  • Alter 10 bis < 13 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dl für Männer und 1,2 mg/dl für Frauen
  • Alter 13 bis < 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen
  • Alter >= 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,7 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen
• Patienten mit soliden Tumoren: Bilirubin (Summe aus konjugiertem + nicht konjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)
• Patienten mit soliden Tumoren: Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) = < 135 U/l (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme); (Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L)
• Patienten mit soliden Tumoren: Serumalbumin >= 2 g/dl (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Die Patienten müssen in der Lage sein, intakte Tabletten zu schlucken
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund der Risiken von fötalen und teratogenen unerwünschten Ereignissen, wie sie in Tier-/Mensch-Studien beobachtet wurden, nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens einen (1) Monat nach der letzten Olaparib-Dosis zwei (2) hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; Männliche Studienteilnehmer sollten es vermeiden, während der Studie und für drei (3) Monate nach der letzten Olaparib-Dosis ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden

• Begleitmedikation

  • Kortikosteroide: Patienten, die Kortikosteroide erhalten und vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; wenn es zur Modifizierung unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie verwendet wird, müssen >= 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis vergangen sein
  • Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Krebsmedikamente: Patienten, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten, sind nicht förderfähig
  • Anti-GVHD-Mittel nach der Transplantation: Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Mittel zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
  • CYP3A/CYP3A4-Mittel: Patienten, die derzeit Arzneimittel erhalten, die starke oder mäßige Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A oder CYP3A4 sind, sind nicht geeignet; Starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sollten 21 Tage vor der Aufnahme bis zum Ende der Studie vermieden werden
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C)
• Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen; ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich; der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme begonnen wurde; Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen
• Patienten mit bekannter symptomatischer Fanconi-Anämie (FA), Ataxie-Teleangiektasie (A-T)-Syndrom, Bloom-Syndrom (BS) und Nijmegen-Breakage-Syndrom (NBS) sind nicht geeignet (asymptomatische Träger sind akzeptabel)
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung darf keine größere Operation stattgefunden haben und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt