Olaparib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren, non-hodgkinlymfoom of histiocytische aandoeningen met defecten in DNA-schadeherstelgenen (een pediatrische MATCH-behandelingsproef)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet zich hebben aangemeld voor APEC1621SC (NCT03155620) en moet een behandelingsopdracht hebben gekregen voor Molecular Analysis for Therapy Choice (MATCH) voor APEC1621H op basis van de aanwezigheid van een bruikbare mutatie
• Patiënten moeten >= dan 12 maanden en =< 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Patiënten moeten bij inschrijving een lichaamsoppervlak van >= 0,65 m^2 hebben

• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek; patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar een iobenguaan (MIBG) positieve (+) evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking; meetbare ziekte bij patiënten met CZS-betrokkenheid wordt gedefinieerd als een tumor die meetbaar is in twee loodrechte diameters op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en zichtbaar is op meer dan één plak

  • Let op: De volgende ziekten komen niet in aanmerking als meetbare ziekte:

    • Kwaadaardige vochtophopingen (bijv. Ascites, pleurale effusies)
    • Beenmerginfiltratie behalve die gedetecteerd door MIBG-scan voor neuroblastoom
    • Laesies alleen gedetecteerd door nucleair geneeskundig onderzoek (bijv. bot-, gallium- of positronemissietomografie [PET] scans), behalve zoals vermeld voor neuroblastoom
    • Verhoogde tumormarkers in plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
    • Eerder bestraalde laesies die na bestraling geen duidelijke progressie vertoonden
    • Leptomeningeale laesies die niet voldoen aan de meetvereisten voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1

• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar

  • Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie voldoen; als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke subsidiabiliteitscriteria is voldaan, b.v. criteria voor bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

  • Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn

    • >= 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum)
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel
  • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
  • Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen die verband houden met eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden
  • Hematopoietische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor groeifactoren waarvan bekend is dat bijwerkingen zich voordoen na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient te worden besproken met de studievoorzitter en de coördinator studieopdracht
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

  • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

    • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
    • Autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie: >= 42 dagen
  • Cellulaire therapie: >= 42 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)

  • Bestralingstherapie (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).

    • Opmerking: het is mogelijk dat er geen straling wordt toegediend aan de tumorplaats(en) met een "meetbare ziekte" die wordt gebruikt om de respons op subprotocolbehandeling te volgen
  • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, 131jodium [I]-MIBG): >= 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
  • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan olaparib, veliparib, niraparib, rucaparib, talazoparib of andere polyadenosinedifosfaatribosepolymeraseremmers (PARPi)
• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg: perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1000/mm^3 (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg: aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met een bekende metastatische aandoening in het beenmerg komen in aanmerking voor onderzoek, op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen bloedplaatjestransfusies of transfusies met verpakte rode bloedcellen [pRBC] krijgen, op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusies met rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit
• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) of

• Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

  • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dL voor mannen en 0,6 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dL voor mannen en 0,8 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine 1 mg/dL voor mannen en 1 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine 1,2 mg/dL voor mannen en 1,2 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,5 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd >= 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,7 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen
• Patiënten met solide tumoren: bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met solide tumoren: serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 E/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving); (voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L)
• Patiënten met solide tumoren: serumalbumine >= 2 g/dL (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten moeten intacte tabletten kunnen doorslikken
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dier/mens studies; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners moeten overeenkomen twee (2) zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste één (1) maand na de laatste dosis olaparib; mannelijke studiedeelnemers moeten vermijden een kind te verwekken of sperma te doneren tijdens de studie en gedurende drie (3) maanden na de laatste dosis olaparib

• Gelijktijdige medicijnen

  • Corticosteroïden: patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking; indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
  • Geneesmiddelen in onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel in onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking
  • Middelen tegen kanker: patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking
  • Anti-GVHD-middelen na transplantatie: patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
  • CYP3A/CYP3A4-middelen: patiënten die momenteel geneesmiddelen krijgen die sterke en matige inductoren of remmers van CYP3A of CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking; sterke inductoren of remmers van CYP3A4 moeten worden vermeden vanaf 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het einde van het onderzoek
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënt waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C)
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen; een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig; de patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, op voorwaarde dat hiermee ten minste 4 weken vóór inschrijving werd begonnen; patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Patiënten met bekende symptomatische Fanconi-anemie (FA), ataxie-teleangiëctasie (A-T)-syndroom, Bloom-syndroom (BS) en Nijmeegse breuksyndroom (NBS) komen niet in aanmerking (asymptomatische dragers zijn acceptabel)
• Grote operaties mogen niet hebben plaatsgevonden binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking