Olaparib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados en recaída o refractarios, linfoma no Hodgkin o trastornos histiocíticos con defectos en los genes de reparación de daños en el ADN (ensayo pediátrico de tratamiento MATCH)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haberse inscrito en APEC1621SC (NCT03155620) y debe haber recibido una asignación de tratamiento a Análisis molecular para elección de terapia (MATCH) para APEC1621H en función de la presencia de una mutación accionable
• Los pacientes deben tener >= de 12 meses y =< 21 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio
• Los pacientes deben tener un área de superficie corporal >= 0,65 m^2 al momento de la inscripción

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente en el momento de la inscripción en el estudio; los pacientes con neuroblastoma que no tienen una enfermedad medible pero tienen una enfermedad evaluable con iobenguano (MIBG) positivo (+) son elegibles; La enfermedad medible en pacientes con afectación del SNC se define como un tumor que es medible en dos diámetros perpendiculares en imágenes de resonancia magnética (IRM) y visible en más de un corte

  • Nota: Lo siguiente no califica como enfermedad medible:

    • Colecciones de líquido maligno (por ejemplo, ascitis, derrames pleurales)
    • Infiltración de la médula ósea excepto la detectada por gammagrafía MIBG para neuroblastoma
    • Lesiones detectadas únicamente por estudios de medicina nuclear (p. ej., tomografía por emisión de positrones [PET], tomografía por emisión de positrones o galio), excepto como se indica para el neuroblastoma
    • Marcadores tumorales elevados en plasma o líquido cefalorraquídeo (LCR)
    • Lesiones previamente irradiadas que no han demostrado una progresión clara después de la radiación
    • Lesiones leptomeníngeas que no cumplen los requisitos de medición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años

  • Nota: Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena previa y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes de la inscripción; si después del plazo requerido, se cumplen los criterios numéricos de elegibilidad, p. criterios de hemograma, se considera que el paciente se ha recuperado adecuadamente

  • Quimioterapia citotóxica u otros agentes anticancerígenos conocidos por ser mielosupresores

    • >= 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si nitrosourea previa)
  • Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores (p. no asociado con recuento reducido de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos [ANC]): >= 7 días después de la última dosis del agente
  • Anticuerpos: deben haber transcurrido >= 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a un grado =< 1
  • Corticosteroides: si se usan para modificar eventos adversos inmunitarios relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
  • Factores de crecimiento hematopoyético: >= 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. pegfilgrastim) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los factores de crecimiento que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio y el coordinador de investigación asignado al estudio
  • Interleucinas, interferones y citoquinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético): >= 21 días después de completar las interleucinas, interferón o citoquinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético)

  • Infusiones de células madre (con o sin irradiación corporal total [TBI]):

    • Trasplante alogénico (no autólogo) de médula ósea o de células madre, o cualquier infusión de células madre, incluida la infusión de linfocitos del donante (DLI) o la infusión de refuerzo: >= 84 días después de la infusión y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)
    • Infusión autóloga de células madre, incluida la infusión de refuerzo: >= 42 días
  • Terapia celular: >= 42 días después de la finalización de cualquier tipo de terapia celular (p. células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.)

  • Radioterapia (XRT)/irradiación de haz externo que incluye protones: >= 14 días después de la XRT local; >= 150 días después de TBI, XRT craneoespinal o si la radiación a >= 50% de la pelvis; >= 42 días si hay otra radiación sustancial de médula ósea (MO)

    • Nota: Es posible que la radiación no se administre a los sitios del tumor de "enfermedad medible" que se usan para seguir la respuesta al tratamiento de subprotocolo
  • Terapia radiofarmacéutica (p. ej., anticuerpo radiomarcado, 131yodo [I]-MIBG): >= 42 días después de la terapia radiofarmacéutica administrada sistémicamente
  • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a olaparib, veliparib, niraparib, rucaparib, talazoparib u otros inhibidores de la poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARPi)
• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3 (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea: recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción) (independiente de transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
• Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los conteos sanguíneos (pueden recibir transfusiones de plaquetas o concentrados de glóbulos rojos [pRBC] siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas); estos pacientes no serán evaluables por toxicidad hematológica
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m^2 (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción) o

• Una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

  • De 1 a < 2 años: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dL para hombres y 0,6 mg/dL para mujeres
  • De 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dl para hombres y 0,8 mg/dl para mujeres
  • De 6 a < 10 años: creatinina sérica máxima de 1 mg/dL para hombres y 1 mg/dL para mujeres
  • De 10 a < 13 años: creatinina sérica máxima de 1,2 mg/dl para hombres y 1,2 mg/dl para mujeres
  • De 13 a < 16 años: creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres
  • Edad >= 16 años: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres
• Pacientes con tumores sólidos: bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) = < 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Pacientes con tumores sólidos: transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 135 U/L (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción); (para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L)
• Pacientes con tumores sólidos: albúmina sérica >= 2 g/dL (dentro de los 7 días previos a la inscripción)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Razón internacional normalizada (INR) = < 1,5 (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos intactos.
• Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios con animales/humanos; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; las mujeres en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar dos (2) métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio y durante al menos un (1) mes después de la última dosis de olaparib; los participantes masculinos del estudio deben evitar engendrar un hijo o donar esperma durante el estudio y durante tres (3) meses después de la última dosis de olaparib

• Medicaciones concomitantes

  • Corticosteroides: los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles; si se usa para modificar eventos adversos inmunológicos relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
  • Medicamentos en investigación: los pacientes que actualmente están recibiendo otro medicamento en investigación no son elegibles
  • Agentes contra el cáncer: los pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • Agentes anti-GVHD después del trasplante: los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
  • Agentes CYP3A/CYP3A4: los pacientes que actualmente reciben medicamentos que son inductores o inhibidores fuertes y moderados de CYP3A o CYP3A4 no son elegibles; Se deben evitar los inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 desde 21 días antes de la inscripción hasta el final del estudio.
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
• Paciente que se sabe que es serológicamente positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C)
• Los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas; no se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales; el paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes de la inscripción; pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días
• Los pacientes con anemia de Fanconi (AF) sintomática conocida, síndrome de ataxia-telangiectasia (A-T), síndrome de Bloom (BS) y síndrome de rotura de Nijmegen (NBS) no son elegibles (los portadores asintomáticos son aceptables)
• La cirugía mayor no debe haber ocurrido dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor.
• No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.