Чтобы изучить эффективность ситилимаба в сочетании с бевацизумабом при раке прямой кишки

Критерии включения:

• Когорта А:

Пациенты с раком прямой кишки, которые ранее получали периоперационное лечение схемы Xelox.

• Когорта B:

  1. Подписано письменное информированное согласие до каких-либо процедур, связанных с испытанием;

  2. Нонковые случаи, независимо от пола, в возрасте 18-75 лет;

  3. Патологически подтвержденная ректальная аденокарцинома, за исключением анального плоскоклеточного рака;

  4. Не предварительное противоопухолевое лечение рака прямой кишки. Для тех, у кого синдром Линча, противоопухолевое лечение не было введено для колоректального рака, связанного с этим диагнозом;

  5. На основе МРТ с высоким разрешением, классифицированным как T1-3BN1-2 или T3AN0 или T3BN0; нет участия мышцы леватора и мышцы; негативная мезоректальная фасция (MRF) статус; негативная внешняя инвазия сосудов (EMVI); Нет раковых узелков;

  6. ЭКОГ. Статус производительности 0-1;

  7. Исследованное время выживания> 3 месяца;

  8. Помещайте функцию органов, с субъектами, соответствующими следующим лабораторным критериям:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/л без использования колони-стимулирующих факторов гранулоцитов за последние 14 дней.
  2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л без переливания за последние 14 дней.
  3. Гемоглобин> 9 г/дл без переливания или использования эритропоэтина за последние 14 дней;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN); Если общий билирубин> 1,5 × uln, но прямой билирубин ≤ uln, также разрешено зачисление;
  5. Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × ULN (пациенты с метастазами печени разрешены, если ALT или AST ≤ 5 × ULN);
  6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × uln и клиренс креатинина (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault) ≥ 60 мл/мин;
  7. Хорошая функция коагуляции, определяемая как международное нормализованное соотношение (INR) или время протромбина (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как гормон, стимулирующие щитовидную железу (TSH) в пределах нормального диапазона. Если базовый TSH находится за пределами нормального диапазона, субъекты все еще могут быть зарегистрированы, если общий T3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормального диапазона;

  9. Нормальные уровни профиля сердечного фермента (субъекты все еще могут быть зарегистрированы, если исследователь судит лабораторную аномалия, не имеет клинического значения); (необязательный)

     9. Для женщин -субъектов детородного потенциала, тест на беременность мочи или сыворотки должен проводиться в течение 3 дней до первой дозы исследовательского препарата (день 1 цикла 1) с отрицательным результатом. Если результат теста на беременность мочи не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность в крови. Потенциальные женщины, не содержащие ребенка, определяются как те, кто был в постменопаузе в течение по крайней мере одного года, или подвергались хирургической стерилизации или гистерэктомии;

     10. Если существует риск зачатия, все субъекты (независимо от пола) должны использовать контрацепцию с частотой отказов менее 1% в течение периода лечения и до 120 дней после последней дозы расследования (или 180 дней после Последняя доза химиотерапии).

     Критерии исключения:

     - 1. Диагностированные злокачественные заболевания, отличные от рака прямой кишки в течение 5 лет до первого введения (исключая отверстие базально -клеточного рака кожи, плоскоклеточную карциному кожи и/или полностью вырезанная карцинома in situ); 2. В настоящее время участие в интервенционном клиническом исследовании или получение других исследуемых препаратов или использовавшихся исследуемых устройств в течение 4 недель до первого введения; 3. Предоставленный получен следующие методы лечения: препараты против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2, или препараты, нацеленные на другой стимул или совместные рецепторы Т-клеток (включая, помимо прочего, CTLA-4, OX-40, CD137 и т. Д.); 4. Заявленные традиционные китайские медицины или иммуномодулирующие препараты с противоопухолевыми показателями (включая тимозин, интерлерон, интерлейкин, за исключением местного использования для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до первого введения.

     5. Испытающие активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, использование модифицирующих заболевание лекарств, глюкокортикоидов или иммуносупрессантов) в течение 2 лет до первого введения. Альтернативные методы лечения (например, гормон щитовидной железы, инсулин или физиологические глюкокортикоиды для недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системным лечением;

     6. Получение системного лечения глюкокортикоидами в течение 7 дней до первого введения исследования (за исключением носа, вдыхания или других форм локальных глюкокортикоидов) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии;

     Примечание: допускаются физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизона или эквивалента);

     7. Преступность клинически неконтролируемого выпота в животе (пациенты, которым не требуется дренаж выпота или не продемонстрировали значительного увеличения выпота после остановки дренажа в течение 3 дней);

     8. Известная история трансплантации аллогенных органов (за исключением трансплантации роговицы) или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток;

     9. известная аллергия на исследовательские препараты Синтилимаб, бевацизумаб или любые активные ингредиенты или наполнители, связанные с этими исследуемыми препаратами;

     10. Преступность нескольких факторов, влияющих на лечение полости рта (например, неспособность глотать, постгастрированную резекцию, хроническую диарею и обструкцию кишечника);

     11. Не полностью восстановлено от какой -либо токсичности и/или осложнений, возникающих в результате любого вмешательства до начала лечения (то есть ≤ 1 класс или вернуться к исходному уровню, за исключением усталости или выпадения волос);

     12. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (то есть положительно для антител к ВИЧ 1/2);

     13. Неоправданный активный гепатит В (определяемый как HBSAG-положительный с помощью HBV-ДНК-копий, превышающих верхний предел нормы для тестовой лаборатории на месте исследования);

     Примечание. Субъекты гепатита B, соответствующие следующим критериям, также могут быть включены:

     Вирусная нагрузка HBV <1000 экземпляров/мл (200 МЕ/мл) до первого введения; Субъекты должны получать лечение против HBV в течение всего периода лечения лекарственного средства для предотвращения вирусной реактивации.

     Субъекты с анти-HBC (+), HBSAG (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (--) не нуждаются в профилактическом лечении анти-HBV, но требуют тщательного мониторинга для реактивации вируса.

     14. Активные субъекты инфекции ВГС (положительный антител к HCV и уровень HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения); 15. Занятая живая вакцина в течение 30 дней до первого введения (цикл 1, день 1); Примечание. Инактивированная вирусная вакцина для сезонного гриппа разрешена в течение 30 дней до первого введения; Тем не менее, интраназальная живая аттенуированная вакцина против гриппа не допускается.

     16. ПЕРЕГАНСКИЕ ИЛИ ЖЕНЩИН ГРУДОВАНИЯ; 17. ПРЕДЛОЖЕНИЕ любых тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, таких как:

  1. Значительные нарушения в ритме, проводимости или морфологии на ЭКГ в состоянии покоя, которые являются тяжелыми и симптомами, такими как полная блокада левой пачки, блок второй степени или более высокий блок сердца, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий;
  2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, классифицированная как класс NYHA ≥ 2;
  3. История любого артериального тромбоза, эмболии или ишемии в течение 6 месяцев до зачисления, таких как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, цереброваскулярная авария или временная ишемическая атака;
  4. Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. Ст., Диастолическое артериальное давление> 90 мм рт.ст.);
  5. История неинфекционной пневмонии, требующей лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до первого введения, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких;
  6. Активный легочный туберкулез;
  7. Наличие активных или неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения; Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно -кишечная обструкция;
  8. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
  9. Плохо контролируемый диабет (глюкоза крови натощак (FBG)> 10 ммоль/л); Анализ мочи, указывающий на белок мочи ≥ ++, подтвержденный 24-часовым количественным определением белка мочи> 1,0 г;
  10. Наличие психических расстройств и неспособность сотрудничать с лечением;
  11. Любая история или доказательства заболевания, которые могут мешать результатам исследования, препятствовать участию субъекта на протяжении всего исследования, аномальных значений лечения или лабораторных испытаний или других состояний, которые считаются непригодными для регистрации исследователем из -за потенциальных рисков.