Использование кеторолака у педиатрических пациентов, перенесших тонзиллэктомию

Тонзиллэктомия/аденоидэктомия является плановой операцией, в основном в педиатрической популяции. Эту процедуру выполняет доктор Джейсон Музакес и резиденты-отоларингологи под его наблюдением. Исследование проводится в больнице медицинского центра Олбани, главном кампусе и южном клиническом кампусе. Продолжительность этого исследования для каждого отдельного пациента будет установлена ​​на уровне 14 дней после процедуры, принимая во внимание, что риск кровотечения при этой процедуре самый высокий в течение первых 2 недель после операции. Данные будут получены в течение 90 дней после выписки из больницы путем телефонного опроса родителей или записи в больнице. Исследователи планируют включить не менее 600 пациентов, по 300 в каждой группе, с физическим статусом ASA от I до III и возрастом от 2 до 18 лет (включительно). Родители и дети могут быть проинформированы об исследовании во время планирования операции во время первого визита в клинику. Запись на исследование будет производиться в день операции, после того как анестезиолог или резидент отоларингологии/анестезиологии объяснит цель, преимущества и возможные риски исследования и ответит на все вопросы родителей. Перед завершением регистрации будет получено информированное согласие и информированное согласие, если применимо, на участие в исследовании на людях.

После завершения операции пациенты будут переведены в отделение посленаркозного ухода (PACU). Дополнительными обезболивающими препаратами, если это необходимо в PACU, будет ацетаминофен 15 мг/кг перорального раствора или опиоидные препараты на усмотрение лечащего анестезиолога. Ацетаминофен будет даваться в PACU только в том случае, если он не был получен до операции. Пациенты будут выписаны домой из PACU или отделения краткосрочного восстановления 2-го уровня (в Южном клиническом кампусе), когда для каждого пациента будут выполнены стандартные критерии согласно протоколу.

План рандомизации:

Пациенты будут рандомизированы по карточной системе. Будет 600 карточек, из которых 300 помечены (K) для группы кеторолака и 300 помечены (NS) для группы плацебо вместе с присвоенным номером субъекта. В качестве плацебо будет использоваться 0,9% физиологический раствор без консервантов. Рандомизация будет проводиться с использованием www.randomization.com. который сгенерирует последовательность рандомизации со скрытым расписанием блокировки. Неисследователь подготовит конверты, пронумерованные последовательно, каждый из которых содержит карточку с указанием номера субъекта (порядковая нумерация от 1 до 600) и сгруппирует в случайном порядке в соответствии с вышеуказанным планом. Конверты вскрываются только после получения согласия с сохранением сокрытия распределения до начала лечения. Таким образом, в начале исследования пациентам присваивается номер субъекта. Нелечащий анестезиолог открывает следующий по порядку конверт (начиная с конверта №1), набирает указанный препарат и передает его лечащему анестезиологу с этикеткой пациента. Не лечащий анестезиолог также сообщает лечащему анестезиологу номер субъекта пациента, чтобы его можно было записать в индивидуальном листе сбора данных. Не лечащий анестезиолог поместит этикетку пациента на карточку препарата и сохранит карточку в кабинете анестезиолога, а именно в кабинете доктора Афроуза в палате D108. Офис доктора Афроуза заперт и имеет минимальный доступ. Через две недели после даты операции исследовательская группа получит доступ к карточкам лекарств пациентов для записи данных пациента.

Медсестры PACU, хирург, ординаторы и лечащий анестезиолог будут ослеплены и могут проводить оценку PACU и сбор данных. Исследуемые препараты будут точно так же задокументированы в записях об анестезии для всех исследуемых пациентов. В картах всех пациентов, участвующих в исследовании, оба препарата будут указаны как IN доза исследуемого препарата в мг. Дозы препаратов предварительно рассчитываются на основе веса пациента, их набирает нелечащий анестезиолог и вводит лечащий анестезиолог во время операции.

Пациенты для нашего исследования будут набраны из детской ЛОР-клиники доктора Музакеса. Операция, анестезия и послеоперационное восстановление будут проходить в больнице медицинского центра Олбани, главном кампусе и южном клиническом кампусе. Исследователи планируют включить в исследование 600 детей в возрасте от 2 до 18 лет (включительно) с физическим статусом ASA от I до III. Исследователи ожидают завершения нашего исследования через 12-24 месяца.

Это исследование будет иметь мощность 81%, чтобы показать, что частота кровотечений для нового лечения (кеторолак) по крайней мере так же низка, как частота событий для контрольной группы. Это предполагает, что истинные частоты событий для популяций активного контроля и нового лечения точно равны (на уровне 2,0%), что разница в 3,0% или менее несущественна, что размер выборки в двух группах будет 280 и 280, и эта альфа (1-хвостая) установлена ​​​​на 0,05.

Формально нулевая гипотеза состоит в том, что частота событий для нового лечения на 3,0 процентных пункта выше, чем частота событий для активного контроля, и исследование имеет мощность 81,3%, чтобы отвергнуть этот нуль. Соответственно, вероятность составляет 81,3%, что доверительный интервал 95,0% для разницы в частоте событий исключит разницу в 3,0 балла в пользу активного контроля.

Первичная конечная точка, частота кровотечений, будет сравниваться между двумя группами с помощью критерия хи-квадрат (или точного критерия Фишера, если ожидаемые значения равны 5 или меньше). Другие вторичные категориальные данные (повторная госпитализация, тошнота/рвота в PACU) будут проанализированы аналогичным образом. Непрерывные данные (употребление опиоидов, оценка боли в PACU, продолжительность пребывания в реабилитационных отделениях) будут сравниваться с независимым выборочным t-критерием или критерием Манна-Уитни, если данные демонстрируют значительную ненормальность. Многопараметрический анализ будет использоваться для определения того, связано ли кровотечение с ковариатами возраста, пола, веса, статуса ASA и первичных или вторичных диагнозов.

Риски исследования включают риск возможных аллергических реакций на кеторолак у пациентов с ранее не известными лекарственными аллергиями и возможное снижение контроля над болью у некоторых пациентов. Однако, согласно стандартной практике, все пациенты с неконтролируемой послеоперационной болью будут получать дополнительные ацетаминофен или опиоидные препараты, вводимые по мере необходимости для снятия боли в послеоперационных отделениях под руководством лечащего анестезиолога. Как было показано ранее, внутривенное и внутримышечное введение кеторолака в литературе по анестезиологии было показано как безопасное с низкой частотой побочных эффектов. Родители пациента будут проинформированы о других возможных побочных эффектах кеторолака, включая дисфункцию тромбоцитов с длительным кровотечением в месте операции, желудочно-кишечное кровотечение и почечную дисфункцию. Описанных длительных побочных эффектов от однократного интраоперационного применения кеторолака нет. Побочные эффекты, отмеченные в других исследованиях, минимальны и преходящи. Родители пациента будут иметь доступ к исследователю и отделению неотложной помощи 24 часа в сутки, 7 дней в неделю, если возникнут какие-либо проблемы.

Основным преимуществом внутривенного введения кеторолака для пациентов является возможность адекватного контроля боли при тонзиллэктомии с уменьшением использования опиоидной анальгезии, уменьшением возможных негативных побочных эффектов наркотиков, таких как угнетение дыхания и тошнота/рвота. Достижение адекватного контроля боли у пациентов с тонзиллэктомией приводит к улучшению перорального приема пищи и снижению риска обезвоживания. Кроме того, результаты этого исследования будут способствовать улучшению обезболивания будущих пациентов, перенесших операцию по тонзиллэктомии. В целом, исследователи считают, что риски, связанные с этим исследованием, минимальны, а потенциальные выгоды довольно велики.

PHI, которую необходимо собрать, включает номер медицинской карты и дату рождения, чтобы определить диапазон возраста участников, возможную аллергию на лекарства и краткую предыдущую историю болезни, имеющую отношение к исследованию.

Если согласие не получено, пациент не будет включен в исследование и получит стандартную оценку и уход, который обычно включает однократную дозу 0,5 мг/кг кеторолака по завершении процедуры и дополнительные обезболивающие препараты в зонах восстановления по мере необходимости, такие как как ацетаминофен или опиоиды. В любой момент исследования субъект может отказаться от участия и выбрать стандартное лечение.