Ketorolakin käyttö lapsipotilailla, joille tehdään nielurisaleikkaus

Tonsillectomia/adenoidektomia on elektiivinen leikkaus, pääasiassa lapsiväestölle. Tämän toimenpiteen suorittavat tohtori Jason Mouzakes ja otolaryngologian asukkaat hänen valvonnassaan. Tutkimuspaikka on Albany Medical Center Hospital, Main Campus ja South Clinical Campus. Tämän tutkimuksen kesto kullekin yksittäiselle potilaalle asetetaan 14 päivään toimenpiteen jälkeen ottaen huomioon, että tämän toimenpiteen verenvuotoriski on suurin kahden ensimmäisen viikon aikana leikkauksen jälkeen. Tiedot saadaan 90 päivän kuluessa sairaalasta kotiuttamisen jälkeen puhelinhaastattelulla vanhempien kanssa tai sairaalan muistiinpanoissa. Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan vähintään 600 potilasta, 300 kussakin ryhmässä, ASA-fyysinen tila I–III ja ikä 2–18 vuotta (mukaan lukien). Vanhemmat ja lapset voidaan informoida tutkimuksesta silloin, kun leikkausta suunnitellaan ensimmäisellä vastaanotolla. Ilmoittautuminen tutkimukseen tapahtuu leikkauspäivänä sen jälkeen, kun anestesiologi tai korva-kurkku-/anestesiologi-residentti selittää tutkimuksen tarkoituksen, hyödyt ja mahdolliset riskit sekä vastaa kaikkiin vanhempien kysymyksiin. Ennen kuin ilmoittautuminen on viimeistelty, hankitaan tietoinen suostumus ja tarvittaessa tietoinen suostumus osallistua ihmistutkimukseen.

Leikkauksen päätyttyä potilaat siirretään anestesian jälkeiseen hoitoyksikköön (PACU). Tarvittaessa lisäkipulääkitys PACU:ssa on asetaminofeeni 15mg/kg oraaliliuosta tai opioidilääkkeitä hoitavan anestesialääkärin harkinnan mukaan. Asetaminofeenia annetaan PACU:ssa vain, jos sitä ei ole saatu ennen leikkausta. Potilaat kotiutetaan PACU:sta tai 2. tason lyhytaikaisen toipumisen yksiköstä (South Clinical Campus), kun standardikriteerit täyttyvät kullekin potilaalle protokollaa kohti.

Satunnaistussuunnitelma:

Potilaat satunnaistetaan korttijärjestelmän avulla. Tarjolla on 600 korttia, joista 300 on merkitty (K) ketorolakkiryhmälle ja 300 merkitty (NS) lumeryhmälle sekä osoitettu aihenumero. Säilöntäaineetonta 0,9 % normaalia suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä. Satunnaistaminen tehdään osoitteessa www.randomization.com joka luo satunnaistussekvenssin, jossa on piilotettu estoaikataulu. Ei-tutkija valmistelee peräkkäin numeroidut kirjekuoret, joista jokainen sisältää kortin, jossa on aiheen numero (peräkkäin numeroitu 1 - 600) ja ryhmä yllä olevan suunnitelman mukaisesti. Kirjekuoret avataan vasta saatuaan suostumuksen ja säilytetään allokoinnin piilottaminen hoidon aloittamiseen saakka. Tästä syystä potilaille annetaan tutkimuksen alussa aihenumero. Hoitamaton anestesiologi avaa seuraavan peräkkäisen kirjekuoren (alkaen kirjekuoresta 1) ja laatii määritellyn lääkkeen ja antaa lääkkeen potilaslipukkeineen hoitavalle anestesiologille. Hoitamaton anestesiologi kertoo hoitavalle anestesialääkärille myös potilaan kohdenumeron, jotta se voidaan kirjata henkilökohtaiselle tiedonkeruulomakkeelle. Hoitamaton anestesiologi kiinnittää potilaslipun lääkekorttiin ja säilyttää kortin anestesiologian toimistossa, erityisesti tohtori Afrozen toimistossa huoneessa D108. Tohtori Afrozen toimisto on lukittu ja sinne on vain vähän pääsyä. Tutkimusryhmä käyttää potilaslääkekortteja kahden viikon kuluttua leikkauksesta potilastietojen tallentamiseksi.

PACU:n sairaanhoitajat, kirurgit, asukkaat ja hoitava anestesiologi ovat kaikki sokeita ja voivat suorittaa PACU-pisteytyksen ja tiedonkeruun. Tutkimuslääkkeet dokumentoidaan täsmälleen samalla tavalla kaikkien tutkimuspotilaiden anestesiatietueisiin. Kaikkien tutkimuspotilaiden kaavioissa molemmat lääkkeet on dokumentoitu IN-tutkimuslääkeannoksena milligrammoina. Lääkkeiden annokset lasketaan etukäteen potilaan painon perusteella, ja ne laskee hoitamaton anestesiologi, ja hoitava anestesiologi antaa ne leikkauksen yhteydessä.

Potilaat tutkimukseemme rekrytoidaan Dr. Mouzakesin lasten ENT-kliinisestä käytännöstä. Leikkaus, anestesia ja leikkauksen jälkeinen toipuminen tapahtuu Albany Medical Centerin sairaalassa, pääkampuksella ja eteläisessä kliinisessä kampuksella. Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 600 lasta, ikä 2–18 vuotta (mukaan lukien) ja ASA fyysinen tila I–III. Tutkijat odottavat tutkimuksemme valmistuvan 12–24 kuukaudessa.

Tämän tutkimuksen teho on 81 %, joka osoittaa, että uuden hoidon (ketorolaakki) verenvuotoprosentti on vähintään yhtä alhainen kuin kontrolliryhmän tapaturmataajuus. Tämä olettaa, että aktiivisen kontrollin ja uusien hoitopopulaatioiden todelliset tapahtumatiheydet ovat täsmälleen yhtä suuret (2,0 %), että ero 3,0 % tai vähemmän on merkityksetön, että otoskoko kahdessa ryhmässä on 280 ja 280, ja että alfa (1 tailed) on asetettu arvoon 0,05.

Muodollisesti nollahypoteesi on, että uuden hoidon tapahtumatiheys on 3,0 prosenttiyksikköä korkeampi kuin aktiivisen kontrollin tapahtumatiheys, ja tutkimuksella on 81,3 prosentin kyky hylätä tämä nolla. Vastaavasti todennäköisyys on 81,3 %, että tapahtumatiheyden eron 95,0 %:n luottamusväli sulkee pois 3,0 pisteen eron aktiivisen kontrollin hyväksi.

Ensisijaista päätetapahtumaa, verenvuototiheyttä, verrataan kahden ryhmän välillä Chi-neliötestillä (tai Fisherin tarkalla testillä, jos odotetut arvot ovat 5 tai vähemmän). Muut toissijaiset kategoriset tiedot (takaisinotto, PACU-pahoinvointi/oksentelu) analysoidaan samalla tavalla. Jatkuvaa tietoa (opioidien anto, PACU-kipupisteet, toipumisyksiköissä oleskelun kesto) verrataan riippumattomaan näyte-t-testiin tai Mann-Whitney-testiin, jos tiedot osoittavat merkittävää poikkeavuutta. Monimuuttuja-analyysiä käytetään sen määrittämiseen, liittyykö verenvuoto kovariaattien ikään, sukupuoleen, painoon, ASA-statukseen ja primaariseen vai toissijaiseen diagnoosiin.

Tutkimuksen riskeihin kuuluvat ketorolaakille mahdollisesti aiheutuvien allergisten reaktioiden riski potilailla, joilla ei ole aiemmin tunnettuja lääkeallergioita, ja joidenkin potilaiden mahdollinen heikentynyt kivunhallinta. Kuitenkin tavanomaisen käytännön mukaisesti kaikille potilaille, joilla on hallitsematonta leikkauksen jälkeistä kipua, annetaan tarvittaessa lisää asetaminofeeni- tai opioidilääkitystä kivun hoitoon postoperatiivisissa yksiköissä hoitavan anestesiologin ohjauksessa. Kuten aiemmin on osoitettu, suonensisäisen ja lihaksensisäisen ketorolakin on osoitettu anestesiologian kirjallisuudessa olevan turvallinen ja sivuvaikutusten ilmaantuvuus on alhainen. Potilaan vanhemmille kerrotaan ketorolakin muista mahdollisista sivuvaikutuksista, mukaan lukien verihiutaleiden toimintahäiriöt ja pitkittynyt verenvuoto leikkauskohdassa, maha-suolikanavan verenvuoto ja munuaisten toimintahäiriö. Ketorolakin yksittäisestä leikkauksensisäisestä käytöstä ei ole kuvattu pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. Muissa tutkimuksissa havaitut sivuvaikutukset ovat vähäisiä ja ohimeneviä. Potilaan vanhemmilla on pääsy tutkijaan ja päivystykseen 24 tuntia vuorokaudessa, 7 päivää viikossa, jos huolenaiheita ilmenee.

IV ketorolakin suurin hyöty potilaille on mahdollisuus riittävään kivunhallintaan nielurisojen poiston yhteydessä ja opioidianalgesian käytön vähentämisessä, mikä parantaa huumausaineiden mahdollisia negatiivisia sivuvaikutuksia, kuten hengityslamaa ja pahoinvointia/oksentelua. Riittävän kivun hallinnan saavuttaminen nielurisaleikkauspotilailla parantaa oraalista saantia ja vähentää kuivumisriskiä. Lisäksi tämän tutkimuksen tulokset auttavat parantamaan kivunhallintaa tulevilla potilailla, joille tehdään nielurisaleikkaus. Kaiken kaikkiaan tutkijat katsovat, että tähän tutkimukseen liittyvät riskit ovat minimaaliset ja mahdolliset hyödyt ovat melko suuret.

Kerättävä PHI sisältää potilastiedot ja syntymäajan osallistujien iän, mahdollisen lääkeallergian ja lyhyen tutkimukseen liittyvän sairaushistorian tunnistamiseksi.

Jos suostumusta ei saada, potilasta ei oteta mukaan tutkimukseen, vaan hän saa normaalin arvioinnin ja hoidon, joka sisältää tyypillisesti kerta-annoksen 0,5 mg/kg ketorolaakia toimenpiteen päätyttyä ja lisäkipulääkkeitä toipumisalueilla tarpeen mukaan, esim. kuten asetaminofeeni tai opioidit. Koehenkilö voi missä tahansa tutkimuksen vaiheessa keskeyttää osallistumisen ja valita tavallisen hoidon.