Ketorolak alkalmazása mandulaműtéten átesett gyermekgyógyászati ​​betegeknél

A tonsillectomia/adenoidectomia egy elektív műtét, főleg a gyermekpopulációban. Ezt a beavatkozást Dr. Jason Mouzakes és a fül-orr-gégészeti rezidensek végzik felügyelete alatt. A kutatás helyszíne az Albany Medical Center Hospital, a Main Campus és a South Clinical Campus. A vizsgálat időtartama minden egyes beteg esetében a beavatkozás után 14 nap, figyelembe véve, hogy ezzel az eljárással a vérzés kockázata a műtét utáni első 2 héten belül a legmagasabb. Az adatokat a kórházból való elbocsátást követő 90 napon belül a szülők telefonos meghallgatásával vagy a kórházi nyilvántartással szerezzük be. A vizsgálók legalább 600 beteg bevonását tervezik, minden csoportban 300-at, az ASA fizikai állapota I-től III-ig, életkora pedig 2-18 éves (beleértve). A szülők és a gyermekek akkor kaphatnak tájékoztatást a vizsgálatról, amikor a műtétet tervezik az első irodai látogatás során. A vizsgálatba való beiratkozás a műtét napján történik, miután az aneszteziológus vagy fül-orr-gégész/aneszteziológus rezidens elmagyarázza a vizsgálat célját, előnyeit és lehetséges kockázatait, és válaszol a szülők minden kérdésére. A beiratkozás véglegesítése előtt tájékozott beleegyezést kell szerezni, és adott esetben tájékozott hozzájárulást kell beszerezni egy humán kutatásban való részvételhez.

A műtét befejeztével a betegeket az anesztézia utáni osztályra (PACU) szállítják. A PACU-ban szükség esetén további fájdalomcsillapítás 15 mg/kg acetaminofen belsőleges oldat vagy opioid gyógyszerek a kezelő aneszteziológus belátása szerint. Az acetaminofent csak akkor adják be PACU-ban, ha nem kapták meg a műtét előtt. A betegeket hazaengedik a PACU-ról vagy a 2. szintű rövid távú gyógyulási osztályról (a South Clinical Campuson), ha minden egyes betegre vonatkozóan protokollonként teljesülnek a standard kritériumok.

Randomizációs terv:

A betegeket egy kártyarendszer véletlenszerűen választja ki. 600 kártya lesz, 300 címkével (K) a ketorolak csoporthoz és 300 címkével (NS) a placebo csoporthoz, a hozzárendelt tárgyszámmal együtt. Tartósítószer mentes 0,9%-os normál sóoldatot használnak placeboként. A véletlenszerűsítés a www.randomization.com webhelyen történik amely egy rejtett blokkoló ütemezésű randomizációs sorozatot generál. A nem vizsgáló személy sorszámmal ellátott borítékokat készít, amelyek mindegyike tartalmaz egy kártyát, amelyen az alany számát (1-600-ig sorszámozva) és a fenti terv szerint véletlenszerűen kiválasztott csoportot jelölik. A borítékokat csak a beleegyezés megszerzése után lehet felbontani, a kezelés megkezdéséig fenntartva a kiosztás eltitkolását. A betegek ezért a vizsgálat megkezdésekor alanyszámot kapnak. A nem kezelő aneszteziológus felnyitja a soron következő borítékot (az 1. borítéktól kezdve), és elkészíti a megadott gyógyszert, és a beteg címkéjével ellátott gyógyszert átadja a kezelő aneszteziológusnak. A nem kezelő aneszteziológus a kezelő aneszteziológusnak is közli a beteg alanyi számát, így az az egyéni adatfelvételi lapon rögzíthető. A nem kezelő aneszteziológus betegcímkét helyez el a gyógyszerkártyán, és a kártyát az aneszteziológiai rendelőben tárolja, különösen Dr. Afroze rendelőjében, a D108-as szobában. Dr. Afroze irodája zárva van, és minimális hozzáférése van. A betegek gyógyszerkártyáihoz a kutatócsoport a műtét időpontja után két héttel hozzáfér a betegadatok rögzítéséhez.

A PACU ápolónők, sebészek, rezidensek és a kezelő aneszteziológus mind vakok lesznek, és elvégezhetik a PACU pontozását és adatgyűjtését. A vizsgált gyógyszereket pontosan ugyanúgy dokumentálják az érzéstelenítési nyilvántartásban, minden vizsgálati beteg esetében. Az összes vizsgálati beteg diagramján mindkét gyógyszer IN vizsgálati gyógyszer dózisa van dokumentálva mg-ban. A gyógyszerek adagját a beteg testsúlya alapján előre kiszámítjuk, és a kezelést nem kezelő aneszteziológus állítja ki, és a kezelő aneszteziológus adja be a műtét alkalmával.

Vizsgálatunkban részt vevő betegeket Dr. Mouzakes gyermek-orr-gégészeti klinikai gyakorlatából vesznek fel. A műtét, az érzéstelenítés és a posztoperatív gyógyulás az Albany Medical Center Kórházban, a Fővárosban és a South Clinical Campuson zajlik majd. A nyomozók 600 gyermek felvételét tervezik, 2 és 18 év közöttiek (beleértve) és ASA fizikai státuszú I-III. A kutatók azt várják, hogy vizsgálatunk 12-24 hónapon belül befejeződik.

Ennek a vizsgálatnak a 81%-os ereje lesz annak bizonyítása, hogy az új kezelés (ketorolak) vérzési aránya legalább olyan alacsony, mint a kontrollcsoport esetében. Ez azt feltételezi, hogy az aktív kontroll és az új kezelési populációk valós eseményaránya pontosan egyenlő (2,0%), hogy a 3,0% vagy annál kisebb különbség nem fontos, a minta mérete a két csoportban 280 és 280 lesz, és hogy az alfa (1 farkú) értéke .05.

Formálisan a nullhipotézis az, hogy az új kezelés eseményaránya 3,0 százalékponttal magasabb, mint az aktív kontroll eseményaránya, és a vizsgálat 81,3%-os ereje elutasítja ezt a nullát. Ezzel egyenértékűen 81,3% a valószínűsége annak, hogy az eseményarányok különbségére vonatkozó 95,0%-os konfidenciaintervallum kizárja a 3,0 pontos különbséget az aktív kontroll javára.

Az elsődleges végpontot, a vérzési arányt a két csoport között Chi-négyzet teszttel (vagy Fisher-féle egzakt teszttel, ha a várt értékek 5 vagy annál kisebbek) hasonlítják össze. Más másodlagos kategorikus adatokat (visszafogadás, PACU hányinger/hányás) hasonlóan elemeznek. A folyamatos adatokat (opioid beadások, PACU fájdalompontszámok, gyógyulási egységekben való tartózkodás időtartama) összehasonlítják egy független mintás t-teszttel vagy Mann-Whitney teszttel, ha az adatok szignifikáns eltérést mutatnak. Többváltozós elemzést használnak annak meghatározására, hogy a vérzés összefüggésben áll-e az életkor, a nem, a testsúly, az ASA-státus és az elsődleges vagy másodlagos diagnózisokkal.

A vizsgálat kockázatai közé tartozik a ketorolakkal szembeni lehetséges allergiás reakciók kockázata olyan betegeknél, akiknél korábban nem ismert gyógyszerallergia, valamint egyes betegeknél a fájdalomcsillapítás lehetséges csökkenése. A szokásos gyakorlat szerint azonban minden kontrollálatlan posztoperatív fájdalomban szenvedő betegnek további acetaminofen vagy opioid gyógyszereket kell beadni a fájdalom enyhítésére a posztoperatív osztályokon a kezelő aneszteziológus irányítása mellett. Amint azt korábban bemutattuk, az aneszteziológiai szakirodalomban az intravénás és intramuszkuláris ketorolak biztonságosnak bizonyult, és alacsony a mellékhatások előfordulása. A beteg szüleit tájékoztatni fogják a ketorolak egyéb lehetséges mellékhatásairól, beleértve a vérlemezke diszfunkciót és a műtéti helyen elhúzódó vérzést, a gyomor-bélrendszeri vérzést és a veseműködési zavarokat. Nincsenek leírt hosszú távú mellékhatások a ketorolak egyszeri intraoperatív alkalmazásából. A más vizsgálatok során észlelt mellékhatások minimálisak és átmenetiek. A beteg szülei a nap 24 órájában, a hét minden napján hozzáférhetnek a vizsgálóhoz és a sürgősségi osztályhoz, ha bármilyen aggály merül fel.

Az intravénás ketorolak fő előnye a betegek számára a megfelelő fájdalomcsillapítás lehetősége a mandulaműtét során az opioid fájdalomcsillapítás csökkentésével, enyhítve a kábítószerek lehetséges negatív mellékhatásait, mint például a légzésdepressziót és a hányingert/hányást. A megfelelő fájdalomcsillapítás elérése mandulaeltávolításon átesett betegeknél jobb szájon át történő bevitelhez és a kiszáradás kockázatának csökkenéséhez vezet. Ezen túlmenően ennek a tanulmánynak az eredményei hozzájárulnak a fájdalomkezelés javulásához a jövőben mandulaműtéten áteső betegeknél. Összességében a vizsgálók úgy vélik, hogy a tanulmány kockázata minimális, és a lehetséges előnyök meglehetősen nagyok.

Az összegyűjtendő PHI tartalmazza a kórlapszámot és a születési dátumot, amely azonosítja a résztvevők életkorát, a lehetséges gyógyszerallergiát, valamint a vizsgálat szempontjából releváns rövid múltbeli kórtörténetet.

Ha a beleegyezés nem érkezik meg, a beteget nem vonják be a vizsgálatba, és standard értékelést és ellátást kapnak, amely jellemzően egyszeri adag 0,5 mg/ttkg ketorolacot tartalmaz az eljárás befejezésekor, és szükség szerint további fájdalomcsillapítókat a gyógyulási területeken, pl. mint acetaminofen vagy opioidok. A vizsgálat bármely pontján az alany dönthet úgy, hogy abbahagyja a részvételt, és a szokásos kezelést választja.