酮咯酸在接受扁桃体切除术的儿科患者中的应用

扁桃体切除术/腺样体切除术是一项择期手术，主要针对儿科人群。 该程序由 Jason Mouzakes 医生和他的监督下的耳鼻喉科住院医师执行。 研究地点在奥尔巴尼医疗中心医院、主校区和南临床校区。 考虑到该手术的出血风险在术后前 2 周内最高，每位患者的这项研究的持续时间将设定为手术后 14 天。 数据将在出院后 90 天内通过与父母的电话访谈或医院记录获得。 研究者计划入组至少 600 名患者，每组 300 名，ASA 身体状况 I 至 III 级，年龄 2 岁至 18 岁（含）。 在初次就诊期间计划进行手术时，父母和孩子可能会被告知这项研究。 在麻醉师或耳鼻喉科/麻醉科住院医师解释研究的目的、益处和可能的风险并回答父母的所有问题后，将在手术当天完成研究的登记。 在最终确定入组之前，将获得参加人体研究的知情同意书和知情同意书（如果适用）。

手术完成后，患者将被转移到麻醉后监护室 (PACU)。 如果 PACU 需要，额外的止痛药将是对乙酰氨基酚 15mg/kg 口服溶液或阿片类药物，由治疗麻醉师酌情决定。 如果术前未接受对乙酰氨基酚，则只会在 PACU 中给予。 当每个患者都符合每个协议的标准时，患者将从 PACU 或二级短期康复单元（在南临床园区）出院回家。

随机化计划：

患者将通过卡片系统随机分配。 将有 600 张卡片，其中 300 张标记为 (K) 用于酮咯酸组，300 张标记为 (NS) 用于安慰剂组以及分配的受试者编号。 不含防腐剂的 0.9% 生理盐水将用作安慰剂。 将使用 www.randomization.com 进行随机化 这将生成一个带有隐藏阻塞时间表的随机化序列。 非调查人员将准备按顺序编号的信封，每个信封包含一张卡片，指示受试者编号（按顺序编号 1 - 600）并按上述计划随机分组。 只有在获得同意后才打开信封，在开始治疗之前保持分配隐藏。 因此，患者在研究开始时会被分配一个受试者编号。 非治疗麻醉师将打开下一个顺序信封（从信封 #1 开始）并起草指定药物并将带有患者标签的药物交给治疗麻醉师。 非治疗麻醉师还将告诉治疗麻醉师患者的受试者编号，以便将其记录在个人数据收集表上。 非治疗麻醉师将在药物卡上贴上患者标签，并将该卡存放在麻醉科办公室，特别是 D108 房间内 Afroze 医生的办公室。 Afroze 博士的办公室上了锁，几乎没有人可以进入。 研究小组将在手术日期后两周访问患者药物卡，以记录患者数据。

PACU 护士、外科医生、住院医师和治疗麻醉师都将被蒙蔽，并可以执行 PACU 评分和数据收集。 研究药物将以相同的方式记录在所有研究患者的麻醉记录中。 所有研究患者的图表都将两种药物记录为以 mg 为单位的 IN 研究药物剂量。 药物的剂量是根据患者的体重预先计算出来的，由非治疗麻醉师抽取，并在手术时由治疗麻醉师给药。

我们研究的患者将从 Mouzakes 博士的儿科耳鼻喉科临床实践中招募。 手术、麻醉和术后恢复将在奥尔巴尼医疗中心医院、主校区和南临床校区进行。 研究者计划招募 600 名年龄在 2 岁至 18 岁（含）且 ASA 身体状况为 I 至 III 的儿童。 研究人员预计在 12 到 24 个月内完成我们的研究。

该研究将有 81% 的功效表明新治疗（酮咯酸）的出血率至少与对照组的事件率一样低。 这假设活性对照和新治疗人群的真实事件发生率完全相等（2.0%），3.0% 或更小的差异并不重要，两组的样本量分别为 280 和 280，并且该 alpha（1 尾）设置为 .05。

形式上，零假设是新治疗的事件发生率比主动控制的事件发生率高 3.0 个百分点，并且该研究有 81.3% 的功效拒绝该零假设。 等效地，事件发生率差异的 95.0% 置信区间将排除有利于主动控制的 3.0 点差异的可能性为 81.3%。

主要终点，出血率，将通过卡方检验（或 Fisher 精确检验，如果预期值为 5 或更小）在两组之间进行比较。 其他次要分类数据（再入院、PACU 恶心/呕吐）将进行类似分析。 如果数据显示出显着的非正态性，则将连续数据（阿片类药物给药、PACU 疼痛评分、恢复单元停留时间）与独立样本 t 检验或 Mann-Whitney 检验进行比较。 将使用多变量分析来确定出血是否与协变量年龄、性别、体重、ASA 状态以及初级或次级诊断相关。

该研究的风险包括之前没有已知药物过敏的患者可能对酮咯酸产生过敏反应的风险，以及某些患者可能会降低疼痛控制能力的风险。 然而，作为实践标准，所有术后疼痛无法控制的患者都将在治疗麻醉师的指导下，根据疼痛需要在术后病房服用额外的对乙酰氨基酚或阿片类药物。 如前所述，麻醉学文献表明酮咯酸静脉内和肌肉内注射是安全的，副作用发生率低。 患者的父母将被告知酮咯酸的其他可能副作用，包括血小板功能障碍和手术部位出血时间延长、胃肠道出血和肾功能障碍。 术中单次应用酮咯酸没有描述长期副作用。 在其他研究中注意到的副作用很小且短暂。 如果出现任何疑虑，患者的父母可以每周 7 天、每天 24 小时联系研究人员和急诊室。

IV 酮咯酸对患者的主要好处是可以通过减少阿片类镇痛剂的使用来充分控制扁桃体切除术的疼痛，从而改善麻醉药可能带来的副作用，例如呼吸抑制和恶心/呕吐。 在扁桃体切除术患者中实现充分的疼痛控制可以改善进食量并降低脱水风险。 此外，这项研究的结果将有助于改善未来接受扁桃体切除手术的患者的疼痛管理。 总的来说，研究人员认为这项研究涉及的风险很小，潜在的好处却很大。

要收集的 PHI 包括医疗记录编号和出生日期，以确定参与者的年龄范围、可能对药物过敏以及与研究相关的简要既往病史。

如果未获得同意，患者将不会被纳入研究，并将接受标准评估和护理，通常包括在手术完成时单剂量 0.5mg/kg 酮咯酸和根据需要在恢复区使用额外的止痛药，例如如对乙酰氨基酚或阿片类药物。 在研究的任何时候，受试者都可以选择停止参与并选择标准治疗。