Ketorolac-gebruik bij pediatrische patiënten die een tonsillectomie ondergaan

Tonsillectomie/adenodectomie is een electieve operatie, voornamelijk bij pediatrische patiënten. Deze procedure wordt uitgevoerd door Dr. Jason Mouzakes en de KNO-assistenten onder zijn supervisie. De locatie van het onderzoek is in het Albany Medical Center Hospital, Main Campus en South Clinical Campus. De duur van dit onderzoek voor elke individuele patiënt zal worden vastgesteld op 14 dagen na de procedure, rekening houdend met het feit dat het bloedingsrisico bij deze procedure het hoogst is binnen de eerste 2 weken na de operatie. Gegevens worden binnen 90 dagen na ontslag uit het ziekenhuis verkregen door middel van een telefonisch interview met de ouders of het ziekenhuisdossier. De onderzoekers zijn van plan om ten minste 600 patiënten in te schrijven, 300 in elke groep, ASA fysieke status I tot III en leeftijd van 2 jaar tot 18 jaar oud (inclusief). Ouders en kinderen kunnen over het onderzoek worden geïnformeerd op het moment dat de operatie gepland is tijdens het eerste kantoorbezoek. Inschrijving voor het onderzoek vindt plaats op de dag van de operatie, nadat de anesthesioloog of KNO-/anesthesioloog het doel, de voordelen en mogelijke risico's van het onderzoek heeft uitgelegd en alle vragen van de ouders heeft beantwoord. Voordat de inschrijving wordt afgerond, wordt geïnformeerde toestemming en geïnformeerde toestemming, indien van toepassing, verkregen om deel te nemen aan een onderzoek bij mensen.

Na voltooiing van de operatie worden patiënten overgebracht naar de post-anesthesiezorgafdeling (PACU). Aanvullende pijnmedicatie indien nodig in de PACU is paracetamol 15 mg/kg orale oplossing of opioïde medicatie naar goeddunken van de behandelend anesthesioloog. Paracetamol wordt alleen in PACU gegeven als het niet preoperatief is ontvangen. Patiënten worden naar huis ontslagen uit de PACU of 2e niveau hersteleenheid voor kort verblijf (op South Clinical Campus) wanneer voor elke patiënt per protocol aan de standaardcriteria wordt voldaan.

Randomisatieplan:

Patiënten worden gerandomiseerd door een kaartsysteem. Er zullen 600 kaarten zijn met 300 gelabelde (K) voor de ketorolac-groep en 300 gelabelde (NS) voor de placebogroep, samen met het toegewezen proefpersoonnummer. Als placebo wordt 0,9% normale zoutoplossing zonder conserveermiddel gebruikt. Randomisatie zal worden gedaan met behulp van www.randomization.com die een randomiseringsreeks zal genereren met een verborgen blokkeerschema. Een niet-onderzoeker zal opeenvolgend genummerde enveloppen klaarmaken, elk met een kaart die het onderwerpnummer aangeeft (opeenvolgend genummerd van 1 - 600) en groep zoals gerandomiseerd volgens bovenstaand plan. Enveloppen worden alleen geopend na het verkrijgen van toestemming, waarbij de toewijzing geheim blijft totdat de behandeling wordt gestart. Patiënten krijgen daarom bij aanvang van het onderzoek een proefpersoonnummer toegewezen. De niet-behandelende anesthesioloog zal de volgende opeenvolgende envelop openen (beginnend met envelop #1) en het gespecificeerde medicijn opzuigen en het medicijn met een patiëntetiket aan de behandelende anesthesioloog geven. De niet-behandelende anesthesioloog zal de behandelende anesthesioloog ook het proefpersoonnummer van de patiënt meedelen, zodat dit op het individuele gegevensverzamelingsblad kan worden genoteerd. De niet-behandelende anesthesioloog plaatst een patiëntetiket op de medicijnkaart en bewaart de kaart in de anesthesiologiekamer, met name in de kamer van dr. Afroze in kamer D108. Het kantoor van dokter Afroze is afgesloten en heeft minimale toegang. De patiëntenmedicatiekaarten zullen twee weken na de operatiedatum door het onderzoeksteam worden geraadpleegd om patiëntgegevens te registreren.

De PACU-verpleegkundigen, chirurg, bewoners en behandelend anesthesioloog zullen allemaal geblindeerd zijn en mogen de PACU-score en gegevensverzameling uitvoeren. Onderzoeksgeneesmiddelen zullen op exact dezelfde manier worden gedocumenteerd in de anesthesiedossiers voor alle onderzoekspatiënten. In alle grafieken van de onderzoekspatiënten worden beide geneesmiddelen gedocumenteerd als IN-dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in mg. De doses van de medicijnen worden vooraf berekend op basis van het gewicht van de patiënt en worden opgesteld door een niet-behandelende anesthesioloog en toegediend door de behandelende anesthesioloog op het moment van de operatie.

Patiënten voor onze studie zullen worden gerekruteerd uit de pediatrische KNO-klinische praktijk van Dr. Mouzakes. Chirurgie, anesthesie en postoperatief herstel vinden plaats in het Albany Medical Center Hospital, Main Campus en South Clinical Campus. De onderzoekers zijn van plan om 600 kinderen in de leeftijd van 2 tot 18 jaar oud (inclusief) en ASA fysieke status I tot III in te schrijven. De onderzoekers verwachten onze studie binnen 12 tot 24 maanden af ​​te ronden.

Deze studie heeft een power van 81% om aan te tonen dat het aantal bloedingen voor een nieuwe behandeling (ketorolac) minstens even laag is als het aantal voorvallen voor de controlegroep. Dit veronderstelt dat de werkelijke gebeurtenispercentages voor de actieve controlepopulatie en de nieuwe behandelingspopulatie precies gelijk zijn (2,0%), dat een verschil van 3,0% of minder onbelangrijk is, dat de steekproefomvang in de twee groepen 280 en 280 zal zijn, en dat alpha (1-staartig) is ingesteld op .05.

Formeel is de nulhypothese dat het aantal voorvallen voor nieuwe behandelingen 3,0 procentpunten hoger is dan het aantal voorvallen voor actieve controle, en de studie heeft een power van 81,3% om deze nul te verwerpen. Op equivalente wijze is de waarschijnlijkheid 81,3% dat het 95,0% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil in gebeurtenispercentages een verschil van 3,0 punten ten gunste van actieve controle zal uitsluiten.

Het primaire eindpunt, het aantal bloedingen, zal tussen de twee groepen worden vergeleken door middel van een Chi-kwadraat-test (of Fisher's exact-test als de verwachte waarden 5 of minder zijn). Andere secundaire categorische gegevens (heropname, PACU-misselijkheid/braken) zullen op dezelfde manier worden geanalyseerd. Continue gegevens (toedieningen van opioïden, PACU-pijnscores, verblijfsduur in herstelafdelingen) zullen worden vergeleken met een onafhankelijke steekproef-t-test of Mann-Whitney-test als de gegevens een significante niet-normaliteit aantonen. Multivariabele analyse zal worden gebruikt om te bepalen of bloeding verband houdt met de covariaten leeftijd, geslacht, gewicht, ASA-status en primaire of secundaire diagnoses.

De risico's van de studie omvatten de risico's van mogelijke allergische reacties op ketorolac bij patiënten zonder eerder bekende geneesmiddelenallergieën, en mogelijk verminderde pijnbeheersing voor sommige patiënten. Echter, zoals gebruikelijk is, zullen alle patiënten met ongecontroleerde postoperatieve pijn aanvullende paracetamol of opioïde medicijnen krijgen die nodig zijn voor pijn in de postoperatieve afdelingen onder begeleiding van de behandelend anesthesioloog. Zoals eerder aangetoond, is in de anesthesiologische literatuur aangetoond dat ketorolac intraveneus en intramusculair veilig is met een lage incidentie van bijwerkingen. De ouders van de patiënt zullen op de hoogte worden gebracht van andere mogelijke bijwerkingen van ketorolac, waaronder disfunctie van de bloedplaatjes met langdurige bloeding op de operatieplaats, gastro-intestinale bloeding en nierdisfunctie. Er zijn geen beschreven langetermijnbijwerkingen van een enkele intraoperatieve toepassing van ketorolac. Bijwerkingen die in andere onderzoeken zijn opgemerkt, zijn minimaal en van voorbijgaande aard. De ouders van de patiënt hebben 24 uur per dag, 7 dagen per week toegang tot de onderzoeker en de SEH-afdeling als er zich zorgen voordoen.

Het belangrijkste voordeel van IV ketorolac voor patiënten is het potentieel van adequate pijnbeheersing voor tonsillectomie met verminderd gebruik van opioïde analgesie, waardoor mogelijke negatieve bijwerkingen van narcotica zoals ademhalingsdepressie en misselijkheid / braken worden verbeterd. Het bereiken van adequate pijnbeheersing bij tonsillectomiepatiënten leidt tot een betere orale inname en een verminderd risico op uitdroging. Bovendien zullen de resultaten van deze studie bijdragen aan verbetering van de pijnbehandeling voor toekomstige patiënten die een tonsillectomie-operatie ondergaan. Over het algemeen zijn de onderzoekers van mening dat de risico's van dit onderzoek minimaal zijn en dat de potentiële voordelen vrij groot zijn.

De te verzamelen PHI bevat het medische dossiernummer en de geboortedatum om de leeftijdscategorie van de deelnemers, mogelijke allergie voor medicijnen en een korte medische geschiedenis die relevant is voor het onderzoek te identificeren.

Als er geen toestemming wordt verkregen, wordt de patiënt niet in het onderzoek opgenomen en krijgt hij een standaardbeoordeling en -zorg, die gewoonlijk een eenmalige dosis van 0,5 mg/kg ketorolac omvat aan het einde van de procedure en indien nodig aanvullende pijnstillers in herstelgebieden, zoals zoals paracetamol of opioïden. Op elk moment in het onderzoek kan de proefpersoon ervoor kiezen om de deelname stop te zetten en te kiezen voor een standaardbehandeling.