Uso di Ketorolac nei pazienti pediatrici sottoposti a tonsillectomia

La tonsillectomia/adenoidectomia è un intervento elettivo, soprattutto nella popolazione pediatrica. Questa procedura viene eseguita dal Dr. Jason Mouzakes e dai residenti di otorinolaringoiatria sotto la sua supervisione. La sede della ricerca è presso l'Albany Medical Center Hospital, il Main Campus e il South Clinical Campus. La durata di questo studio per ogni singolo paziente sarà fissata a 14 giorni dopo la procedura, tenendo conto che il rischio di sanguinamento con questa procedura è più alto entro le prime 2 settimane dopo l'intervento. I dati saranno ottenuti entro 90 giorni dalla dimissione dall'ospedale tramite colloquio telefonico con i genitori o documentazione ospedaliera. Gli investigatori prevedono di arruolare almeno 600 pazienti, 300 in ciascun gruppo, stato fisico ASA da I a III ed età compresa tra 2 e 18 anni (inclusi). Genitori e bambini possono essere informati dello studio nel momento in cui è pianificato l'intervento chirurgico durante la visita iniziale in studio. L'arruolamento nello studio verrà effettuato il giorno dell'intervento, dopo che l'anestesista o lo specializzando in otorinolaringoiatria/anestesiologia ha spiegato lo scopo, i benefici e i possibili rischi dello studio e ha risposto a tutte le domande dei genitori. Prima che l'arruolamento sia finalizzato, sarà ottenuto il consenso informato e il consenso informato, se applicabile, per prendere parte a uno studio di ricerca sull'uomo.

Al termine dell'intervento chirurgico, i pazienti verranno trasferiti all'unità di cura post-anestesia (PACU). Ulteriori farmaci antidolorifici, se necessari nel PACU, saranno paracetamolo 15 mg / kg di soluzione orale o farmaci oppioidi a discrezione dell'anestesista curante. L'acetaminofene verrà somministrato solo in PACU se non è stato ricevuto prima dell'intervento. I pazienti verranno dimessi a casa dal PACU o dall'unità di recupero di breve durata di 2 ° livello (presso il South Clinical Campus) quando vengono soddisfatti i criteri standard per ciascun paziente per protocollo.

Piano di randomizzazione:

I pazienti saranno randomizzati da un sistema di carte. Ci saranno 600 carte con 300 etichettate (K) per il gruppo ketorolac e 300 etichettate (NS) per il gruppo placebo insieme al numero del soggetto assegnato. La soluzione fisiologica allo 0,9% senza conservanti verrà utilizzata come placebo. La randomizzazione verrà effettuata utilizzando www.randomization.com che genererà una sequenza di randomizzazione con un programma di blocco nascosto. Un non investigatore preparerà buste numerate in sequenza, ciascuna contenente una scheda che indica il numero del soggetto (numerato in sequenza da 1 a 600) e il gruppo come randomizzato dal piano di cui sopra. Le buste vengono aperte solo dopo aver ottenuto il consenso mantenendo l'occultamento dell'allocazione fino all'inizio del trattamento. Ai pazienti viene quindi assegnato un numero di soggetto all'inizio dello studio. L'anestesista non curante aprirà la successiva busta sequenziale (a partire dalla busta n. 1) e preleverà il farmaco specificato e consegnerà il farmaco con l'etichetta del paziente all'anestesista curante. L'anestesista non curante comunicherà anche all'anestesista curante il numero del soggetto del paziente in modo che possa essere registrato sul foglio di raccolta dati individuale. L'anestesista non curante apporrà un'etichetta del paziente sulla scheda del farmaco e conserverà la scheda nell'ufficio di anestesiologia, in particolare nell'ufficio del dottor Afroze all'interno della stanza D108. L'ufficio del dottor Afroze è chiuso a chiave e ha un accesso minimo. Il team di ricerca avrà accesso alle schede dei farmaci dei pazienti due settimane dopo la data dell'intervento per registrare i dati dei pazienti.

Gli infermieri, il chirurgo, i residenti e l'anestesista curante della PACU saranno tutti accecati e potranno eseguire il punteggio PACU e la raccolta dei dati. I farmaci in studio saranno documentati nello stesso identico modo sui registri dell'anestesia per tutti i pazienti dello studio. Tutti i grafici dei pazienti dello studio avranno entrambi i farmaci documentati come IN dose del farmaco in studio in mg. Le dosi dei farmaci sono precalcolate in base al peso del paziente e verranno prelevate da un anestesista non curante e somministrate dall'anestesista curante al momento dell'intervento.

I pazienti per il nostro studio saranno reclutati dalla pratica clinica ORL pediatrica del Dr. Mouzakes. La chirurgia, l'anestesia e il recupero postoperatorio si svolgeranno presso l'Albany Medical Center Hospital, il campus principale e il campus clinico meridionale. Gli investigatori prevedono di arruolare 600 bambini, di età compresa tra 2 e 18 anni (inclusi) e stato fisico ASA da I a III. I ricercatori prevedono di completare il nostro studio tra 12 e 24 mesi.

Questo studio avrà una potenza dell'81% per dimostrare che il tasso di sanguinamento per il nuovo trattamento (ketorolac) è almeno altrettanto basso del tasso di eventi per il gruppo di controllo. Ciò presuppone che i tassi di eventi reali per il controllo attivo e le nuove popolazioni di trattamento siano esattamente uguali (al 2,0%), che una differenza del 3,0% o inferiore non sia importante, che la dimensione del campione nei due gruppi sarà 280 e 280 e che alfa (1 coda) è impostato a .05.

Formalmente, l'ipotesi nulla è che il tasso di eventi per il nuovo trattamento sia superiore di 3,0 punti percentuali rispetto al tasso di eventi per il controllo attivo e lo studio ha un potere dell'81,3% per rifiutare questo valore nullo. In modo equivalente, la probabilità è dell'81,3% che l'intervallo di confidenza del 95,0% per la differenza nei tassi di eventi escluda una differenza di 3,0 punti a favore del controllo attivo.

L'endpoint primario, i tassi di sanguinamento, sarà confrontato tra i due gruppi mediante il test Chi-quadrato (o il test esatto di Fisher se i valori attesi sono 5 o meno). Altri dati categoriali secondari (riammissione, PACU nausea/vomito) saranno analizzati in modo simile. I dati continui (somministrazioni di oppioidi, punteggi del dolore PACU, durata della degenza nelle unità di recupero) saranno confrontati con un test t campione indipendente o test di Mann-Whitney se i dati dimostrano una non normalità significativa. Verrà utilizzata l'analisi multivariata per determinare se il sanguinamento è associato alle covariate età, sesso, peso, stato ASA e diagnosi primarie o secondarie.

I rischi dello studio includono i rischi di possibili reazioni allergiche al ketorolac in pazienti senza allergie ai farmaci precedentemente note e possibile riduzione del controllo del dolore per alcuni pazienti. Tuttavia, come è standard di pratica, tutti i pazienti con dolore post-operatorio incontrollato avranno ulteriori farmaci paracetamolo o oppioidi somministrati secondo necessità per il dolore nelle unità post-operatorie sotto la guida dell'anestesista curante. Come precedentemente dimostrato, nella letteratura anestesiologica è stato dimostrato che il ketorolac per via endovenosa e intramuscolare è sicuro con una bassa incidenza di effetti collaterali. I genitori del paziente saranno informati di altri possibili effetti collaterali di ketorolac inclusa la disfunzione piastrinica con sanguinamento prolungato nel sito operatorio, sanguinamento gastrointestinale e disfunzione renale. Non sono descritti effetti collaterali a lungo termine da una singola applicazione intraoperatoria di ketorolac. Gli effetti collaterali che sono stati notati in altri studi sono minimi e transitori. I genitori del paziente avranno accesso allo sperimentatore e al dipartimento di pronto soccorso 24 ore al giorno, 7 giorni alla settimana in caso di dubbi.

Il principale vantaggio del ketorolac IV per i pazienti è il potenziale di un adeguato controllo del dolore per la tonsillectomia con un uso ridotto di analgesia oppioide, migliorando i possibili effetti collaterali negativi dei narcotici come depressione respiratoria e nausea/vomito. Raggiungere un adeguato controllo del dolore nei pazienti con tonsillectomia porta a una migliore assunzione orale ea un ridotto rischio di disidratazione. Inoltre, i risultati di questo studio contribuiranno al miglioramento della gestione del dolore per i futuri pazienti sottoposti a intervento di tonsillectomia. Nel complesso, i ricercatori ritengono che i rischi connessi a questo studio siano minimi e che i potenziali benefici siano piuttosto ampi.

Il PHI da raccogliere include il numero della cartella clinica e la data di nascita per identificare la fascia di età dei partecipanti, possibile allergia ai farmaci e breve storia medica passata rilevante per lo studio.

Se non si ottiene il consenso, il paziente non sarà incluso nello studio e riceverà una valutazione e un'assistenza standard, che in genere include una singola dose di 0,5 mg/kg di ketorolac al completamento della procedura e ulteriori farmaci antidolorifici nelle aree di recupero, se necessario, come come paracetamolo o oppioidi. In qualsiasi momento dello studio, il soggetto può scegliere di interrompere la partecipazione e optare per il trattamento standard.