Исследование опосредованного аденоассоциированным вирусом серотипа 8 переноса гена глюкозо-6-фосфатазы у пациентов с болезнью накопления гликогена типа Ia (GSDIa)
23 марта 2026 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование опосредованного аденоассоциированным вирусом серотипа 8 переноса гена глюкозо-6-фосфатазы у пациентов с болезнью накопления гликогена типа Ia
Основными целями этого исследования являются оценка эффективности DTX401 для снижения или устранения зависимости от экзогенной заместительной терапии глюкозой для поддержания эугликемии, а также для поддержания или улучшения качества контроля уровня глюкозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Исследование DTX401-CL301 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для определения эффективности и подтверждения безопасности DTX401 у пациентов в возрасте 8 лет и старше с болезнью накопления гликогена типа Ia (GSDIa).
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу DTX401 или группу плацебо и будут тщательно наблюдаться в течение 48 недель.
На 48-й неделе подходящие участники перейдут на другой курс и получат DTX401, если они ранее получали плацебо, или плацебо, если они ранее получали DTX401, и будут находиться под пристальным наблюдением в течение дополнительных 48 недель.
После завершения 96-й недели или досрочного прекращения участникам будет предложено зарегистрироваться в Программе мониторинга заболеваний (DMP), где они будут наблюдаться в течение не менее 10 лет после введения DTX401.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 20251
- University Medical Center Eppendorf
-
-
-
-
Capital
-
Copenhagen, Capital, Дания, 2100
- Righospitalet
-
-
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Испания, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
-
-
-
Naples, Италия, 80131
- University of Naples
-
-
Linguria
-
Genova, Linguria, Италия, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
- McGill University
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- Groningen University
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Kumamoto, Япония
- Kumamoto University Hospital
-
Osaka, Япония
- Osaka City General Hospital
-
Toyoake, Япония
- Fujita Health University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Документально подтвержденный GSDIa с подтверждением молекулярным тестированием или ферментативной активностью при биопсии печени
- В настоящее время получает терапевтическую схему кукурузного крахмала (или эквивалента) и клинически стабилен, о чем свидетельствует не более чем 10% изменение схемы кукурузного крахмала (или эквивалента) и отсутствие госпитализаций по поводу гипогликемии в течение 4-недельного периода.
- Готовность и способность завершить процесс получения информированного согласия и соблюдать процедуры исследования и график посещений
- Женщины детородного возраста и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции с момента получения информированного согласия на протяжении всего 96-недельного исследования, а в случае досрочного выхода из исследования — не менее чем через 48 недель после приема последней дозы исследуемого продукта (ИП). Субъекты женского пола должны согласиться не беременеть. Субъекты мужского пола должны дать согласие не быть отцом ребенка и не сдавать сперму.
Ключевые критерии исключения:
- Обнаруживаемые ранее существовавшие антитела к капсиду AAV8
- Пересадка печени в анамнезе, включая клеточную терапию/трансплантацию гепатоцитов
- История болезни печени
- Наличие аденомы печени размером более 5 см
- Наличие аденомы печени размером >3 см и ≤5 см с документально подтвержденной годовой скоростью роста ≥0,5 см в год.
- Значительное воспаление или цирроз печени, подтвержденный визуализацией, или любая из следующих лабораторных аномалий: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 × ВГН, щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН
- Триглицериды не натощак ≥1000 мг/дл
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности (самостоятельно или от партнера) в любое время во время исследования.
- Текущее или предыдущее участие в другом исследовании переноса генов
- История употребления запрещенных наркотиков в течение 60 дней до скрининга или положительные результаты 8-панельного скрининга мочи на наркотики в течение периода скрининга, завершенного в 2 временных точках с интервалом не менее 6 недель.
Обратите внимание, что могут применяться дополнительные критерии включения/исключения в зависимости от протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DTX401, затем плацебо
Участники получают однократное периферическое внутривенное (IV) вливание DTX401 в растворе.
На 48-й неделе участники получают однократное внутривенное вливание плацебо.
|
нереплицирующийся, рекомбинантный, аденоассоциированный вирус (AAV) серотипа 8 (AAV8)
Другие имена:
Настой нормального физиологического раствора
Участники, получающие раствор DTX401, будут получать пероральный преднизолон
Участники, получающие плацебо, будут получать пероральный преднизолон плацебо для сохранения слепоты исследования
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем DTX401
Участники получают одну периферическую внутривенную инфузию плацебо.
На 48-й неделе подходящие участники получают однократное внутривенное вливание раствора DTX401.
|
нереплицирующийся, рекомбинантный, аденоассоциированный вирус (AAV) серотипа 8 (AAV8)
Другие имена:
Настой нормального физиологического раствора
Участники, получающие раствор DTX401, будут получать пероральный преднизолон
Участники, получающие плацебо, будут получать пероральный преднизолон плацебо для сохранения слепоты исследования
|
|
Экспериментальный: DTX401 (только Япония)
Участники получают однократную периферическую внутривенную (ВВ) инфузию раствора DTX401.
|
нереплицирующийся, рекомбинантный, аденоассоциированный вирус (AAV) серотипа 8 (AAV8)
Другие имена:
Участники, получающие раствор DTX401, будут получать пероральный преднизолон
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процентное изменение ежедневного потребления кукурузного крахмала по сравнению с исходным уровнем к неделе 48
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Исходный уровень, неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение количества общих ежедневных доз кукурузного крахмала в группе DTX401 по сравнению с группой плацебо по сравнению с исходным уровнем к 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
|
Исходный уровень, 48-я неделя
|
|
Изменение процентного содержания глюкозы в гипогликемическом диапазоне по сравнению с исходным уровнем к 48-й неделе (<70 мг/дл [3,9 ммоль/л])
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
|
Исходный уровень, 48-я неделя
|
|
Оценка общего впечатления пациента от изменений (PGIC) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
|
Исходный уровень, 48-я неделя
|
|
Изменение времени до гипогликемии по сравнению с исходным уровнем к 48-й неделе (<54 мг/дл [3,0 ммоль/л]) во время контролируемого голодания
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
|
Исходный уровень, 48-я неделя
|
|
Изменение процентного содержания глюкозы по сравнению с исходным уровнем к 48 неделе в диапазоне 70–120 мг/дл (3,9–6,7 ммоль/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
|
Исходный уровень, 48-я неделя
|
|
Количество нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), TEAE, представляющих особый интерес, серьезных TEAE, связанных с ним TEAE, прекращения участия в исследовании или исследуемом продукте из-за нежелательных явлений (AE) и фатальных AE
Временное ограничение: до 144 недель
|
до 144 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Болезнь накопления гликогена
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Болезнь накопления гликогена I типа
- Гепаторенальная форма хранения гликогена
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Bergyadienetriols
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- DTX401-CL301
- 2020-004184-12 (Номер EudraCT)
- 2023-508750-25-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .