Безопасность и эффективность FMT у лиц с одним или несколькими рецидивами заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD)

Критерии включения:

1. Предоставление разрешения на доступ к медицинской карте.
2. Мужчина или небеременная женщина 18 лет и старше на момент регистрации.
3. Возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие.

4. = / > 2 эпизода ассоциированного заболевания Clostridium difficile (CDAD) за последние 12 месяцев, включая последний эпизод, если он присутствовал при скрининге*.

   *Определяется = / > 1 подтвержденным положительным CDAD диагностическими методами и еще одним случаем, подтвержденным анамнезом.

5. Завершенный курс лечения пероральным приемом ванкомицина перорально, перорально/в/в метронидазола или перорально фидаксомицина продолжительностью не менее 10 дней в связи с последним эпизодом перед включением в исследование.
6. Контролируемые симптомы диареи (<3 случаев неоформленного стула за 24 часа подряд).
7. Считается, что он может выжить в течение 1 года после зачисления.

8. Женщины детородного возраста*, находящиеся в сексуальных отношениях с мужчинами, должны использовать приемлемый метод контрацепции** за 30 дней до включения в исследование и до 4 недель после завершения исследуемого лечения.

   * Без стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии или успешного введения Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или < 1 года последней менструации при менопаузе. Также включает женщин в постменопаузе < 1 года.

   ** Включает, помимо прочего, барьер с дополнительной спермицидной пеной или гелем, внутриматочную спираль, гормональную контрацепцию (начатую как минимум за 30 дней до включения в исследование), половые сношения с мужчинами, перенесшими вазэктомию.

9. Мужчины должны согласиться избегать оплодотворения женщин в период с 1 по 28 день после каждого введения исследуемого продукта.
10. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов после включения и рандомизации.
11. Может предоставить образцы крови и кала.
12. Может выполнить тест на понимание.

Критерий исключения:

1. Предыдущая трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) в течение предыдущих 12 месяцев до включения в исследование.
2. Любой реципиент трансплантата сердца, легкого, поджелудочной железы или кишечника или любой ВИЧ-положительный реципиент трансплантата.* *Не исключены из исследования субъекты, которые являются реципиентами трансплантата почки, печени или печени/почки, И у которых прошло более 6 месяцев после трансплантации, И у которых не было эпизода отторжения за последние 6 месяцев, И которые были стабильны на иммуносупрессивном режиме в прошлом. 6 месяцев (любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д. или по финансовым причинам, не будет считаться отклонением от этого критерия)
3. Требование антибиотиков в течение последних 2 недель до получения клизмы для состояния, отличного от CDAD, или запланированное использование в ближайшие 2 недели.
4. Не может терпеть клизму по какой-либо причине.

5. Любой рак желудочно-кишечного тракта за последние 6 месяцев или любое злокачественное новообразование, активно лечившееся.*,** * Из исследования не исключены субъекты с активно леченным базальноклеточным и плоскоклеточным раком без какого-либо системного лечения.

   **Субъекты с недавно пролеченным злокачественным новообразованием (последние 2 месяца) должны иметь абсолютное количество нейтрофилов =/> 1000/мкл с момента лечения. Субъекты с лейкемией не могут быть включены в исследование.

6. Пациенты с тяжелой анафилактической пищевой аллергией в анамнезе.

7. Пациенты с декомпенсированным циррозом печени.*

   * Декомпенсированный цирроз определяется как цирроз с любым из следующих признаков: варикозное кровотечение, асцит, спонтанный бактериальный перитонит, гепатоцеллюлярная карцинома, гепаторенальный синдром или гепатопульмональный синдром.

8. Нелеченая ВИЧ-инфекция.*

   *Если в медицинской документации отсутствуют результаты скрининга на ВИЧ за последние шесть месяцев, во время скрининга будет проведен скрининговый тест на ВИЧ.

9. Другие тяжелые иммуносупрессивные или иммунодефицитные состояния.*

   * не исключены из исследования субъекты, которые принимают суточную дозу системных кортикостероидов, эквивалентную <20 мг преднизона в течение любой продолжительности, или =/> 20 мг преднизолона в течение <14 дней, или терапию кортикостероидами через день в любой дозе, ИЛИ метотрексат < / = 0,4 мг/кг/неделю, ИЛИ азатиоприн < / = 3 мг/кг/день, ИЛИ 6-меркаптопурин < / = 1,5 мг/кг/день.

10. Тяжелое ИЛИ острое заболевание на момент регистрации.*

    *Температура> 100,4 градусов по Фаренгейту (38,0 градусов по Цельсию) или частота сердечных сокращений менее 45 ударов в минуту или более 130 ударов в минуту, или систолическое артериальное давление менее 80 мм рт. ст. или более 155 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст., или по усмотрению следователя.

11. Обширное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в течение последних 2 мес.

12. Наличие непереносимости* к или любому компоненту ванкомицина, лоперамида или GoLYTELY.

    *толерантность определяется как отсутствие опосредованной иммуноглобулином Е аллергии (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм или анафилаксия) и отсутствие тяжелой аллергии (например, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз).

13. Активное* воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), включая язвенный колит, болезнь Крона, неопределенный колит или целиакию.

    *Активное ВЗК определяется как любое ВЗК, требующее применения стероидов за последние 6 месяцев ИЛИ любое увеличение дозы или частоты приема лекарств за последние 6 месяцев (любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д. , или это делается по финансовым причинам, не будет считаться отклонением от этого критерия).

14. Неконтролируемый синдром раздраженного кишечника (СРК)* или любые активные неконтролируемые желудочно-кишечные расстройства или заболевания.**

    * Неконтролируемый СРК относится к любому СРК с диареей в среднем более одного раза в неделю в течение последних 3 месяцев до последнего эпизода CDAD.

    **Обструкция ЖКТ, кишечная непроходимость, задержка желудка, перфорация кишечника, токсический колит или токсический мегаколон, персистирующий инфекционный гастроэнтерит, персистирующая или хроническая диарея неизвестной этиологии или рефрактерная/тяжелая инфекция Clostridium difficile (тяжелая CDAD, определяемая как лейкоцитоз с количеством лейкоцитов более 15 000 клеток/мл или повышение уровня креатинина в сыворотке в 1,5 раза по сравнению с преморбидным уровнем), хроническая диарея неизвестной этиологии в течение 6 недель и более.

15. Невозможно выполнить требования протокола.
16. Участие в любом другом клиническом исследовании лекарств в течение 30 дней до регистрации или в течение 1 года после регистрации, которое может повлиять на оценку безопасности и эффективности.
17. Состояние, которое поставило бы под угрозу безопасность или права субъекта, сделало бы маловероятным завершение исследования субъектом или исказило бы результаты исследования.