Деносумаб для тлеющей множественной миеломы

Критерии включения:

1. У пациента подтверждена SMM в соответствии с определением Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): сывороточный М-белок ≥3 г/дл или BMPC>10%, но менее 60%, или и то, и другое, наряду с нормальной функцией органов и костного мозга ( CRAB) в течение 4 недель до исходного уровня. C: Отсутствие гиперкальциемии, о чем свидетельствует уровень кальция ≤11 мг/дл. R: Отсутствие почечной недостаточности, о чем свидетельствует уровень креатинина ≤ 2,0 мг/дл. A: Отсутствие анемии, о чем свидетельствует уровень гемоглобина ≥10 г/дл.

   B: Отсутствие литических поражений кости в соответствии с рекомендациями IMWG:

   Один из вариантов: ПЭТ-КТ, низкодозовая КТ всего тела (LDWBCT) или МРТ всего тела или позвоночника. Повышенное поглощение только ПЭТ-КТ недостаточно для диагностики множественной миеломы; при КТ-обследовании необходимы доказательства лежащей в основе остеолитической деструкции кости.

2. Один из приведенных ниже факторов риска, предвещающий повышенный риск прогрессирования ММ:

   • Аномальное соотношение свободных легких цепей
   • М-скачок ≥ 4 г/дл
   • ≥ 50% плазматических клеток костного мозга
   • Иммунопарез ≥ 20% меньше, чем установленный нормальный стандарт невовлеченных иммуноглобулинов
3. Кальций сыворотки или кальций сыворотки с поправкой на альбумин ≥ 2,1 ммоль/л (8,4 мг/дл) и ≤ 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл) (референсный диапазон 8,5–10,8 мг/дл)
4. Способны переносить ежедневные добавки кальция и витамина D
5. Должен иметь уровень витамина D ≥ 30 нг/мл после восполнения

6. Участники должны иметь нормальный орган, как определено ниже:

   • Общий билирубин ≤ 2,0 x установленный верхний предел нормы (ВГН); пациенты с диагнозом синдром Жильбера могут быть зарегистрированы с общим билирубином > 2 после осмотра главного исследователя.
   • АСТ(SGOT) ≤2,5 × ВГН учреждения
   • АЛТ(SGPT) ≤2,5 × ВГН учреждения
7. Возраст ≥ 18 лет.
8. ЭКОГ ПС ≤1
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев
10. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать в сочетании со своим партнером 2 высокоэффективных метода эффективной контрацепции или практиковать половое воздержание на протяжении всего исследования и продолжать в течение 5 месяцев после окончания исследования. Хирургически стерильные субъекты (например, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия в анамнезе) или чей половой партнер бесплоден (например, вазэктомия в анамнезе) не требуют использования дополнительных мер контрацепции.

11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

    -Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

12. Заявление об участии женщин и меньшинств. Право на участие в этом исследовании имеют мужчины и женщины всех национальностей и рас.

Критерий исключения:

1. Предварительное введение деносумаба.
2. Любая история внутривенного применения бисфосфонатов до или во время исследования
3. Применение пероральных фторидов или бисфосфонатов по рецепту > 3 месяцев в течение последних 2 лет
4. Системные кортикостероиды > 10 мг преднизолона в день
5. Известная вторичная причина остеопении или остеопороза

6. У пациента имеется симптоматическая ММ, определяемая любым из следующих признаков:

   • Литические поражения или патологические переломы.
   • Анемия (гемоглобин <10 г/дл)
   • Гиперкальциемия (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,0 мг/дл)
   • Почечная недостаточность (креатинин > 2,0 мг/дл).
   • Клональные плазматические клетки костного мозга > 60%
   • Вовлеченная свободная легкая цепь (каппа или лямбда) в сыворотке > 100 мг/л с соотношением вовлеченной/невовлеченной свободной легкой цепи также > 100 мг/л
   • Одно или несколько остеолитических поражений на рентгенограмме, но требуется более одного поражения, если < 10% плазматических клеток костного мозга. По данным МРТ должно быть более одного поражения размером > 5 мм.
7. Прочие: симптоматическая гипервязкость, амилоидоз, лейкоз плазматических клеток, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок)
8. Предыдущий анамнез или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти.
9. Активное заболевание зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства, включая удаление зубов.
10. Незажившие стоматологические/оральные хирургические вмешательства, включая удаление зубов.
11. Запланированные инвазивные стоматологические процедуры во время обучения.

12. Доказательства любого из следующих состояний согласно самоотчету субъекта или обзору медицинской карты:

    • Любое предшествовавшее инвазивное злокачественное новообразование в течение 3 лет после зачисления, которое может повлиять на исход исследования.
    • Любое неинвазивное злокачественное новообразование, не пролеченное с лечебной целью или с известным активным заболеванием в течение 3 лет до включения в исследование, которое может повлиять на исход исследования.
    • Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма, произошедшая в течение 4 недель до включения в исследование
    • Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
    • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), требующая внутривенной противоинфекционной терапии
13. Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 5 месяцев после окончания лечения.
14. Субъект детородного возраста не желает использовать совместно со своим партнером 2 метода высокоэффективной контрацепции во время лечения и в течение 5 месяцев после окончания лечения.
15. Клинически значимая гиперчувствительность к деносумабу или любым компонентам деносумаба 120 мг.
16. Известная чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, кальцию или витамину D).
17. Субъект получает или с момента прекращения приема другого экспериментального препарата прошло менее 14 дней (нет регистрационного удостоверения для каких-либо показаний).
18. Любое серьезное медицинское или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование или помешать интерпретации результатов исследования.