Denozumab parázsló mielóma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A páciens SMM-t igazolt a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) meghatározása szerint: szérum M-protein ≥3 g/dl vagy BMPC >10%, de kevesebb, mint 60%, vagy mindkettő, normál szerv- és csontvelőfunkció mellett ( CRAB) az alapvonal előtti 4 héten belül. C: Hiperkalcémia hiánya, amit a kalcium ≤11 mg/dl bizonyít. R: Veseelégtelenség hiánya, amelyet kreatinin ≤ 2,0 mg/dl bizonyít A: vérszegénység hiánya, hemoglobin ≥10 g/dl.

   B: Litikus csontléziók hiánya az IMWG ajánlásai szerint:

   A PET-CT, az alacsony dózisú teljes test CT (LDWBCT) vagy az egész test vagy a gerinc MRI egyike. A PET-CT fokozott felvétele önmagában nem megfelelő a myeloma multiplex diagnózisához; A vizsgálat CT-részén az osteolyticus csontpusztulás bizonyítékára van szükség.

2. Az alábbi kockázati tényezők egyike az MM-be való progresszió fokozott kockázatát jelzi:

   • Rendellenes szabad könnyűlánc arány
   • M-spike ≥ 4 g/dl
   • ≥ 50% csontvelő plazmasejtek
   • Immunoparesis ≥ 20%-kal kisebb, mint a nem érintett immunglobulinok intézményi normál standardja
3. Szérum kalcium vagy albuminhoz igazított szérumkalcium ≥ 2,1 mmol/L (8,4 mg/dL) és ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (referencia tartomány 8,5-10,8 mg/dl)
4. Képes elviselni a napi kalcium- és D-vitamin-pótlást
5. A D-vitamin szintjének ≥ 30 ng/mL-nek kell lennie a feltöltés után

6. A résztvevőknek normál szervvel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Összes bilirubin ≤ 2,0 x a normál intézményi felső határa (ULN); A Gilbert-szindrómával diagnosztizált betegek a vizsgálatvezető vizsgálatát követően 2-nél nagyobb összbilirubinnal jelentkezhetnek.
   • AST(SGOT) ≤2,5 × intézményi ULN
   • ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményi ULN
7. Életkor ≥ 18 év.
8. ECOG PS ≤1
9. A várható élettartam meghaladja a 12 hónapot
10. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy partnerükkel együtt 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy a szexuális absztinenciát gyakorolják a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ezt a vizsgálatot a vizsgálat időtartama után 5 hónapig folytatni kell. Olyan alanyok, akik műtétileg sterilek (pl. a kórelőzményben szereplő kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás) vagy akinek szexuális partnere steril (pl. vazektómia anamnézisében) nem szükséges további fogamzásgátló módszerek alkalmazása.

11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

    - A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

12. Nyilatkozat a nők és kisebbségek befogadásáról – Ebbe a tanulmányba bármilyen etnikai és faji származású férfiak és nők jogosultak.

Kizárási kritériumok:

1. A denosumab előzetes beadása.
2. Bármilyen anamnézisében IV biszfoszfonát-használat a vizsgálat előtt vagy alatt
3. Vényköteles orális fluoridok vagy biszfoszfonátok több mint 3 hónapos használata az elmúlt 2 évben
4. Szisztémás kortikoszteroidok > 10 mg prednizon naponta
5. Az oszteopénia vagy csontritkulás ismert másodlagos oka

6. A betegnek tüneti MM-je van, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

   • Litikus elváltozások vagy kóros törések.
   • Vérszegénység (hemoglobin <10 g/dl)
   • Hiperkalcémia (korrigált szérum kalcium > 11,0 mg/dl)
   • Veseelégtelenség (kreatinin > 2,0 mg/dl).
   • Klonális csontvelő plazmasejtek > 60%
   • Egy érintett szérum szabad könnyű lánc (kappa vagy lambda) > 100 mg/l, és az érintett/nem érintett szabad könnyű láncok aránya szintén > 100 mg/L
   • Röntgenfelvételen egy vagy több oszteolitikus elváltozás, de egynél több lézió szükséges, ha a csontvelői plazmasejtek kevesebb mint 10%. Az MRI képalkotás alapján egynél több 5 mm-nél nagyobb léziónak kell lennie.
7. Egyéb: tünetekkel járó hiperviszkozitás, amiloidózis, plazmasejtes leukémia, POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje)
8. Az állkapocs osteonecrosisának/osteomyelitisének korábbi anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
9. Aktív fogászati ​​vagy állkapocs állapot, amely szájsebészeti beavatkozást igényel, beleértve a foghúzást.
10. Nem gyógyult fogászati/szájsebészet, beleértve a foghúzást.
11. Tervezett invazív fogászati ​​beavatkozások a tanulmányok során.

12. Az alábbi állapotok bármelyikének bizonyítéka alanyonkénti önbevallásonként vagy orvosi diagramonként:

    • Bármely korábbi invazív rosszindulatú daganat a felvételt követő 3 éven belül, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményét
    • Bármilyen nem invazív rosszindulatú daganat, amelyet nem kezeltek gyógyító szándékkal vagy ismert aktív betegséggel a beiratkozást megelőző 3 éven belül, és amely befolyásolhatja a vizsgálat kimenetelét
    • Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a beiratkozás előtt 4 héten belül történt
    • Hepatitis B vírus vagy Hepatitis C vírus aktív fertőzése
    • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, amely IV fertőzésellenes kezelést igényel
13. Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a kezelés befejezését követő 5 hónapon belül.
14. A fogamzóképes korú nő nem hajlandó partnerével kombinálva 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 5 hónapig.
15. Klinikailag jelentős túlérzékenység a denosumabbal vagy a 120 mg denosumab bármely összetevőjével szemben.
16. A vizsgálat során beadandó bármely termékkel szembeni ismert érzékenység (pl. kalcium vagy D-vitamin).
17. Az alany más kísérleti gyógyszert kap, vagy kevesebb, mint 14 napja van a leállítása óta (nincs forgalomba hozatali engedély semmilyen indikációra).
18. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alanyt a vizsgálat befejezésében, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.