Denosumab na tlącego się szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjenta potwierdzono SMM zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG): białko M w surowicy ≥3 g/dl lub BMPC >10%, ale mniej niż 60%, lub oba, wraz z prawidłową czynnością narządu i szpiku ( CRAB) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym. C: Brak hiperkalcemii, potwierdzony stężeniem wapnia ≤11 mg/dl. R: brak niewydolności nerek, potwierdzony stężeniem kreatyniny ≤ 2,0 mg/dl A: brak niedokrwistości, potwierdzony stężeniem hemoglobiny ≥10 g/dl.

   B: Brak litycznych zmian kostnych zgodnie z zaleceniami IMWG:

   Jeden z PET-CT, niskodawkowa tomografia komputerowa całego ciała (LDWBCT) lub MRI całego ciała lub kręgosłupa. Zwiększony wychwyt w samym badaniu PET-CT nie jest wystarczający do rozpoznania szpiczaka mnogiego; w części badania CT potrzebne są dowody leżące u podstaw destrukcji osteolitycznej kości.

2. Jeden z poniższych czynników ryzyka, który zapowiada zwiększone ryzyko progresji do MM:

   • Nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich
   • Skok M ≥ 4 g/dl
   • ≥ 50% komórek plazmatycznych szpiku kostnego
   • Immunopareza ≥ 20% mniejsza niż normalny standard instytucjonalny niezaangażowanych immunoglobulin
3. Stężenie wapnia w surowicy lub stężenie wapnia w surowicy skorygowane względem albumin ≥ 2,1 mmol/l (8,4 mg/dl) i ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl) (zakres wartości referencyjnych 8,5-10,8 mg/dl)
4. Toleruje codzienną suplementację wapnia i witaminy D
5. Musi mieć poziom witaminy D ≥ 30 ng/ml po nasyceniu

6. Uczestnicy muszą mieć normalny narząd, jak określono poniżej:

   • bilirubina całkowita ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN); pacjenci z rozpoznaniem zespołu Gilberta mogą zostać włączeni do badania z bilirubiną całkowitą > 2 po konsultacji z głównym badaczem
   • AST(SGOT) ≤2,5 × ULN w placówce
   • ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN w placówce
7. Wiek ≥ 18 lat.
8. ECOGPS ≤1
9. Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy
10. Osoby z potencjałem rozrodczym muszą być chętne do stosowania, w połączeniu ze swoim partnerem, 2 wysoce skutecznych metod skutecznej antykoncepcji lub zachowywać abstynencję seksualną przez cały czas trwania badania i kontynuować przez 5 miesięcy po zakończeniu badania. Osoby, które są chirurgicznie sterylne (np. historii obustronnego podwiązania jajowodów, histerektomii) lub którego partner seksualny jest bezpłodny (np. historia wazektomii) nie mają obowiązku stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

    -Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

12. Oświadczenie w sprawie włączenia kobiet i mniejszości - Mężczyźni i kobiety wszystkich grup etnicznych i rasowych kwalifikują się do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uprzednie podanie denosumabu.
2. Jakakolwiek historia stosowania bisfosfonianów dożylnie przed badaniem lub w jego trakcie
3. Stosowanie doustnych fluorków lub bisfosfonianów na receptę > 3 miesiące w ciągu ostatnich 2 lat
4. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe > 10 mg prednizonu na dobę
5. Znana wtórna przyczyna osteopenii lub osteoporozy

6. Pacjent ma objawowy MM, zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych:

   • Zmiany lityczne lub złamania patologiczne.
   • niedokrwistość (hemoglobina <10 g/dl)
   • Hiperkalcemia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 11,0 mg/dl)
   • Niewydolność nerek (kreatynina > 2,0 mg/dl).
   • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego > 60%
   • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy (kappa lub lambda) > 100 mg/l ze stosunkiem zaangażowanych/niezaangażowanych wolnych łańcuchów lekkich również > 100 mg/l
   • Jedna lub więcej zmian osteolitycznych na zdjęciu rentgenowskim, ale wymagana jest więcej niż jedna zmiana, jeśli < 10% komórek plazmatycznych szpiku. Z obrazowania MRI musi wynikać więcej niż jedna zmiana o wielkości > 5 mm.
7. Inne: objawowa nadmierna lepkość, amyloidoza, białaczka plazmocytowa, zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne)
8. Wcześniejsza historia lub aktualne dowody martwicy kości/zapalenia kości i szpiku szczęki.
9. Aktywny stan zębów lub szczęki, który wymaga operacji jamy ustnej, w tym ekstrakcji zęba.
10. Nie wygojone zabiegi stomatologiczne/ustne, w tym ekstrakcja zęba.
11. Planowane inwazyjne zabiegi stomatologiczne w trakcie studiów.

12. Dowód na spełnienie któregokolwiek z poniższych warunków na samoopis badanego lub przegląd karty medycznej:

    • Wszelkie wcześniejsze inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat od włączenia, które mogą mieć wpływ na wynik badania
    • Każdy nieinwazyjny nowotwór złośliwy nieleczony z zamiarem wyleczenia lub ze znaną czynną chorobą w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, który może wpłynąć na wynik badania
    • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
    • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
    • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) wymagające dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego
13. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.
14. Kobieta w wieku rozrodczym nie jest skłonna do stosowania wspólnie z partnerem 2 metod antykoncepcji o wysokiej skuteczności w trakcie leczenia i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.
15. Klinicznie istotna nadwrażliwość na denosumab lub którykolwiek składnik denosumabu 120 mg.
16. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z produktów podawanych podczas badania (np. wapń lub witamina D).
17. Pacjent otrzymuje lub jest mniej niż 14 dni od zakończenia innego leku eksperymentalnego (brak pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla jakiegokolwiek wskazania).
18. Jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania lub zakłócić interpretację wyników badania.