Denosumabe para mieloma múltiplo latente

Critério de inclusão:

1. O paciente confirmou SMM de acordo com a definição do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG): proteína M sérica ≥3 g/dL ou BMPC >10%, mas menos de 60%, ou ambos, junto com órgão normal e função medular ( CRAB) dentro de 4 semanas antes da linha de base. C: Ausência de hipercalcemia, evidenciada por cálcio ≤11 mg/dL. R: Ausência de insuficiência renal, evidenciada por creatinina ≤ 2,0mg/dL A: Ausência de anemia, evidenciada por hemoglobina ≥10 g/dL.

   B: Ausência de lesões ósseas líticas de acordo com as recomendações do IMWG:

   Um dos PET-CT, TC de corpo inteiro de baixa dosagem (LDWBCT) ou RM de corpo inteiro ou coluna vertebral. O aumento da captação apenas na PET-CT não é adequado para o diagnóstico de mieloma múltiplo; evidência de destruição óssea osteolítica subjacente é necessária na porção de TC do exame.

2. Um dos fatores de risco abaixo indica um risco aumentado de progressão para MM:

   • Uma proporção anormal de cadeia leve livre
   • pico M ≥ 4 g/dL
   • ≥ 50% de células plasmáticas da medula óssea
   • Imunoparesia ≥ 20% menor que o padrão institucional normal das imunoglobulinas não envolvidas
3. Cálcio sérico ou cálcio sérico ajustado por albumina ≥ 2,1 mmol/L (8,4 mg/dL) e ≤ 2,9mmol/L (11,5 mg/dL) (Intervalo de referência 8,5-10,8 mg/dL)
4. Capaz de tolerar a suplementação diária de cálcio e vitamina D
5. Deve ter um nível de vitamina D ≥ 30 ng/mL após a reposição

6. Os participantes devem ter órgão normal conforme definido abaixo:

   • Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior da normalidade institucional (LSN); pacientes diagnosticados com síndrome de Gilbert podem se inscrever com bilirrubina total > 2 após revisão do investigador principal
   • AST(SGOT) ≤2,5 × LSN institucional
   • ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional
7. Idade ≥ 18 anos.
8. PS ECOG ≤1
9. Esperança de vida superior a 12 meses
10. Indivíduos com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar, em combinação com seu parceiro, 2 métodos de contracepção altamente eficazes ou praticar abstinência sexual durante o estudo e continuar por 5 meses após a duração do estudo. Indivíduos cirurgicamente estéreis (p. história de laqueadura tubária bilateral, histerectomia) ou cujo parceiro sexual é estéril (p. história de vasectomia) não são obrigadas a usar medidas contraceptivas adicionais.

11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

    -O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

12. Declaração sobre inclusão de mulheres e minorias - Homens e mulheres de todas as etnias e origens raciais são elegíveis para este estudo.

Critério de exclusão:

1. Administração prévia de denosumab.
2. Qualquer história de uso de bisfosfonato IV antes ou durante o estudo
3. Prescrição de fluoretos orais ou uso de bisfosfonatos > 3 meses nos últimos 2 anos
4. Corticosteroides sistêmicos > 10mg de prednisona por dia
5. Causa secundária conhecida de osteopenia ou osteoporose

6. O paciente tem MM sintomático, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

   • Lesões líticas ou fraturas patológicas.
   • Anemia (hemoglobina <10 g/dL)
   • Hipercalcemia (cálcio sérico corrigido > 11,0 mg/dL)
   • Insuficiência renal (creatinina > 2,0 mg/dL).
   • Células plasmáticas clonais da medula óssea > 60%
   • Uma cadeia leve livre envolvida no soro (kappa ou Lambda) > 100 mg/L com a razão das cadeias leves livres envolvidas/não envolvidas também > 100 mg/L
   • Uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia, mas mais de uma lesão é necessária se < 10% de células plasmáticas da medula. Na imagem de ressonância magnética, deve haver mais de uma lesão de tamanho > 5 mm.
7. Outros: hiperviscosidade sintomática, amiloidose, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal)
8. História prévia ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula.
9. Condição dentária ou maxilar ativa que requer cirurgia oral, incluindo extração dentária.
10. Cirurgia dental/oral não cicatrizada, incluindo extração dentária.
11. Procedimentos odontológicos invasivos planejados durante o curso do estudo.

12. Evidência de qualquer uma das seguintes condições por autorrelato do sujeito ou revisão de prontuário médico:

    • Qualquer malignidade invasiva anterior dentro de 3 anos da inscrição que possa afetar o resultado do estudo
    • Qualquer malignidade não invasiva não tratada com intenção curativa ou com doença ativa conhecida dentro de 3 anos antes da inscrição que possa afetar o resultado do estudo
    • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 4 semanas antes da inscrição
    • Infecção ativa com vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
    • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requer terapia anti-infecciosa IV
13. O indivíduo está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar dentro de 5 meses após o final do tratamento.
14. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar não está disposto a usar, em combinação com seu parceiro, 2 métodos de contracepção altamente eficazes durante o tratamento e por 5 meses após o término do tratamento.
15. Hipersensibilidade clinicamente significativa ao denosumabe ou a qualquer componente de denosumabe 120 mg.
16. Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo (por exemplo, cálcio ou vitamina D).
17. O sujeito está recebendo ou há menos de 14 dias desde o término de outro medicamento experimental (sem autorização de comercialização para qualquer indicação).
18. Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico importante que, na opinião do investigador, possa impedir o sujeito de concluir o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.