用于冒烟型多发性骨髓瘤的狄诺塞麦

纳入标准：

1. 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的定义，患者已确诊 SMM：血清 M 蛋白≥3 g/dL 或 BMPC >10% 但低于 60%，或两者兼有，同时器官和骨髓功能正常（ CRAB）在基线前 4 周内。 C：没有高钙血症，由钙≤11 mg/dL 证明。 R：无肾功能衰竭，肌酐≤ 2.0mg/dL A：无贫血，血红蛋白≥10 g/dL。

   B：根据 IMWG 的建议，没有溶骨性病变：

   全身或脊柱的 PET-CT、低剂量全身 CT (LDWBCT) 或 MRI 之一。 仅靠 PET-CT 的摄取增加不足以诊断多发性骨髓瘤；检查的 CT 部分需要潜在溶骨性骨质破坏的证据。

2. 以下风险因素之一预示着进展为 MM 的风险增加：

   • 异常的游离轻链比率
   • M-spike ≥ 4 g/dL
   • ≥ 50% 骨髓浆细胞
   • 免疫麻痹比未受累免疫球蛋白的机构正常标准低 ≥ 20%
3. 血清钙或白蛋白调整后的血清钙≥ 2.1 mmol/L (8.4 mg/dL) 且≤ 2.9 mmol/L (11.5 mg/dL)（参考范围 8.5-10.8 毫克/分升）
4. 能够耐受每日补充钙和维生素D
5. 进食后维生素 D 水平必须≥ 30 ng/mL

6. 参与者必须具有如下定义的正常器官：

   • 总胆红素≤ 2.0 x 机构正常上限 (ULN)；经主要研究者审查后，诊断为吉尔伯特综合征的患者可入组总胆红素 > 2
   • AST(SGOT) ≤2.5 × 机构 ULN
   • ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN
7. 年龄 ≥ 18 岁。
8. ECOG PS ≤1
9. 预期寿命大于 12 个月
10. 具有生殖潜力的受试者必须愿意与他/她的伴侣一起使用 2 种高效的有效避孕方法或在整个研究期间实行性禁欲，并在研究持续 5 个月后继续进行。 手术绝育的受试者（例如 双侧输卵管结扎史、子宫切除术）或其性伴侣不育（例如 输精管切除术史）不需要使用额外的避孕措施。

11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

    -患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

12. 关于包容妇女和少数民族的声明——所有种族和种族背景的男性和女性都有资格参加这项研究。

排除标准：

1. 预先给予狄诺塞麦。
2. 在研究之前或期间使用静脉注射双膦酸盐的任何历史
3. 过去 2 年内使用处方口服氟化物或双膦酸盐 > 3 个月
4. 全身性皮质类固醇 > 10mg 泼尼松每天
5. 骨质减少或骨质疏松症的已知次要原因

6. 患者患有症状性 MM，定义如下：

   • 溶骨性病变或病理性骨折。
   • 贫血（血红蛋白 <10 g/dL）
   • 高钙血症（校正血清钙 > 11.0 mg/dL）
   • 肾功能不全（肌酐 > 2.0 mg/dL）。
   • 克隆骨髓浆细胞 > 60%
   • 受累血清游离轻链（kappa 或 Lambda）> 100 mg/L，受累/未受累游离轻链比率也 > 100 mg/L
   • X 线片显示一处或多处溶骨性病变，但如果< 10% 的骨髓浆细胞，则需要一处以上的病变。 从 MRI 成像来看，必须有一个以上尺寸 > 5mm 的病灶。
7. 其他：症状性高粘血症、淀粉样变性、浆细胞白血病、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白）
8. 颌骨坏死/骨髓炎的既往病史或当前证据。
9. 需要口腔手术（包括拔牙）的活动性牙科或下颌疾病。
10. 未愈合的牙科/口腔手术，包括拔牙。
11. 在学习期间计划进行侵入性牙科手术。

12. 根据受试者自我报告或病历审查的以下任何情况的证据：

    • 入组后 3 年内可能影响研究结果的任何既往侵袭性恶性肿瘤
    • 入组前 3 年内未进行治愈性治疗或患有已知活动性疾病且可能影响研究结果的任何非侵入性恶性肿瘤
    • 入组前4周内发生重大手术或重大外伤
    • 活动性感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
    • 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 需要静脉内抗感染治疗
13. 受试者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 5 个月内怀孕。
14. 有生育能力的女性受试者在治疗期间和治疗结束后 5 个月内不愿意与其伴侣联合使用 2 种高效避孕方法。
15. 对地诺单抗或地诺单抗 120mg 的任何成分有临床意义的超敏反应。
16. 已知对研究期间使用的任何产品（例如钙或维生素 D）敏感。
17. 受试者正在接受或结束其他实验药物后不到 14 天（没有任何适应症的上市许可）。
18. 研究者认为可能妨碍受试者完成研究或干扰研究结果解释的任何重大医学或精神疾病。