Denosumab för pyrande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienten har bekräftat SMM enligt definitionen av International Myeloma Working Groups (IMWG) definition: serum M-protein ≥3 g/dL eller BMPC >10 % men mindre än 60 %, eller båda, tillsammans med normal organ- och märgfunktion ( CRAB) inom 4 veckor före baslinjen. C: Frånvaro av hyperkalcemi, påvisad av kalcium ≤11 mg/dL. R: Frånvaro av njursvikt, bevisat av ett kreatinin ≤ 2,0 mg/dL A: Frånvaro av anemi, bevisat av ett hemoglobin ≥10 g/dL.

   B: Frånvaro av lytiska benskador enligt IMWG-rekommendationer:

   En av antingen PET-CT, lågdos helkropps-CT (LDWBCT) eller MRT av hela kroppen eller ryggraden. Ökat upptag på enbart PET-CT är inte adekvat för diagnos av multipelt myelom; bevis på underliggande osteolytisk bendestruktion behövs på CT-delen av undersökningen.

2. En av riskfaktorerna nedan tyder på en ökad risk för progression till MM:

   • Ett onormalt förhållande mellan fria lätta kedjor
   • M-spets ≥ 4 g/dL
   • ≥ 50 % benmärgsplasmaceller
   • Immunopares ≥ 20 % lägre än den institutionella normala standarden för de oinvolverade immunglobulinerna
3. Serumkalcium eller albuminjusterat serumkalcium ≥ 2,1 mmol/L (8,4 mg/dL) och ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (Referensintervall 8,5-10,8 mg/dL)
4. Kan tolerera dagliga tillskott av kalcium och D-vitamin
5. Måste ha en D-vitaminnivå ≥ 30 ng/mL efter påfyllning

6. Deltagare måste ha normalt organ enligt definitionen nedan:

   • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x institutionell övre normalgräns (ULN); patienter som diagnostiserats med Gilberts syndrom kan registreras med totalt bilirubin > 2 efter granskning av huvudutredaren
   • AST(SGOT) ≤2,5 × institutionell ULN
   • ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN
7. Ålder ≥ 18 år.
8. ECOG PS ≤1
9. Förväntad livslängd över 12 månader
10. Försökspersoner med reproduktionspotential måste vara villiga att, i kombination med sin partner, använda två mycket effektiva metoder för effektiva preventivmedel eller utöva sexuell avhållsamhet under hela studien och fortsätta i 5 månader efter studiens varaktighet. Försökspersoner som är kirurgiskt sterila (t.ex. historia av bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller vars sexuella partner är steril (t.ex. tidigare vasektomi) inte krävs för att använda ytterligare preventivmedel.

11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

    -Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

12. Uttalande om inkludering av kvinnor och minoriteter - Män och kvinnor av alla etniciteter och rasbakgrunder är berättigade till denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare administrering av denosumab.
2. Eventuell historia av IV bisfosfonatanvändning före eller under studien
3. Receptbelagda orala fluorider eller bisfosfonater > 3 månader under de senaste 2 åren
4. Systemiska kortikosteroider > 10mg prednison per dag
5. Känd sekundär orsak till osteopeni eller osteoporos

6. Patienten har symtomatisk MM, som definieras av något av följande:

   • Lytiska lesioner eller patologiska frakturer.
   • Anemi (hemoglobin <10 g/dL)
   • Hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,0 mg/dL)
   • Njurinsufficiens (kreatinin > 2,0 mg/dL).
   • Klonala benmärgsplasmaceller > 60 %
   • En involverad serumfri lätt kedja (kappa eller Lambda) > 100 mg/L med förhållandet mellan de inblandade/oinvolverade fria lätta kedjorna också > 100 mg/L
   • En eller flera osteolytiska lesioner vid radiografi, men mer än en lesion krävs om < 10 % märgplasmaceller. Från MR-undersökning måste det finnas mer än en lesion på > 5 mm i storlek.
7. Övrigt: symptomatisk hyperviskositet, amyloidos, plasmacellsleukemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein)
8. Tidigare historia eller aktuella tecken på osteonekros/osteomyelit i käken.
9. Aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi, inklusive tandutdragning.
10. Icke läkt tand-/oralkirurgi, inklusive tandutdragning.
11. Planerade invasiva tandingrepp under studietiden.

12. Bevis på något av följande tillstånd per ämnes självrapport eller medicinsk kartgranskning:

    • Alla tidigare invasiva maligniteter inom 3 år efter inskrivningen som kan påverka studieresultatet
    • All icke-invasiv malignitet som inte behandlats med kurativ avsikt eller med känd aktiv sjukdom inom 3 år före inskrivningen som kan påverka studieresultatet
    • Större operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 4 veckor före inskrivning
    • Aktiv infektion med Hepatit B-virus eller Hepatit C-virus
    • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) som kräver IV anti-infektionsterapi
13. Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 5 månader efter avslutad behandling.
14. En kvinna i fertil ålder är inte villig att, i kombination med sin partner, använda två mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 5 månader efter avslutad behandling.
15. Kliniskt signifikant överkänslighet mot denosumab eller någon del av denosumab 120 mg.
16. Känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under studien (t.ex. kalcium eller D-vitamin).
17. Försökspersonen får eller är mindre än 14 dagar sedan avslutat annat experimentellt läkemedel (inget marknadsföringstillstånd för någon indikation).
18. Varje större medicinsk eller psykiatrisk störning som, enligt utredarens åsikt, kan hindra försökspersonen från att slutföra studien eller störa tolkningen av studieresultaten.