Ориентация на микроокружение опухоли в R/M SCCHN (CONFRONT)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование. Субъект также может дать согласие на трансляционное исследование.
2. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Состояние производительности ECOG 0-2.
4. Наличие гистологически или цитологически подтвержденного рецидивирующего или метастатического (диссеминированного) плоскоклеточного рака головы и шеи.
5. Прогрессирование заболевания после лечения по крайней мере одной линией терапии, включающей по крайней мере цисплатин, фторурацил и цетуксимаб для рецидивирующего (заболевание, не поддающееся радикальному лечению)/метастатического заболевания.
6. Измеримое заболевание по критериям RECIST.
7. По крайней мере, один метастатический участок, пригодный для облучения
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
9. Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы 1,5 х 109/л, тромбоциты 100 х 109/л, гемоглобин 9 г/дл.
10. Адекватная функция печени: уровни АСТ и АЛТ 2,5 × ВГН; билирубин 1,5 х ВГН.
11. Адекватная функция почек: клиренс креатинина 30 мл/мин (Cockroft-Gault).
12. Фертильные мужчины должны использовать адекватные меры контрацепции в течение всего периода исследования, если их партнершей являются женщины детородного возраста.
13. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции (индекс Перла < 1; напр. оральные контрацептивы (таблетки), гормональная спираль, гормональный имплантат, трансдермальный пластырь, комбинация двух барьерных методов (презерватив и диафрагма), стерилизация, половая абстиненция) на время исследования и не менее 6 месяцев после последнего введения авелумаба, если риск зачатия существует.

Критерий исключения:

1. Злокачественные заболевания в анамнезе (за исключением немеланомных опухолей кожи и/или рака шейки матки in situ) в предшествующие пять лет.
2. Метастазы в головной мозг.
3. Аутоиммунные расстройства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
4. Аллергические расстройства.

5. Противопоказания к лечению циклофосфамидом:

   1. Цистит.
   2. Мочевая обструкция.
   3. Неадекватная функция костного мозга: лейкоциты <2900 мм3 и/или HCT <30% и/или количество тромбоцитов <90000 мм3.
   4. Активные инфекции.
   5. Беременность или кормление грудью.
6. Предшествующее лечение ингибиторами оси PD-L1 - PD-1 или ингибиторами CTLA-4 (ингибиторы иммунных контрольных точек)
7. Предыдущие инфекции HBV или HCV.
8. Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. системные кортикостероиды в физиологических дозах 10 мг/сутки преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
9. Любая активная инфекция, требующая специфического лечения (антибиотики, противогрибковые, противовирусные).
10. Лучевая терапия в течение 6 недель до зачисления
11. Другие незлокачественные неконтролируемые системные заболевания или социальные условия, которые, по мнению исследователя, препятствуют включению в исследование.
12. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
13. Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
14. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия 2 степени или другая степень 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
15. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.

16. Противопоказания к лечению авелумабом:

    1. Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.
    2. Неадекватная функция костного мозга: лейкоциты <2900 мм3 и/или HCT <30% и/или количество тромбоцитов <90000 мм3.
    3. Неконтролируемый серозный выпот (плевральный, перикардиальный или перитонеальный)
    4. Артериальное давление <60 мм рт.ст.
    5. Беременность или кормление грудью.
    6. Активные инфекции. Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
    7. Метастазы в головной мозг.
    8. Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
17. Участие в другом сопутствующем экспериментальном исследовании.